2015年11月，N Engl J Med杂志刊出一篇文章，报告了在心血管疾病高风险的2型糖尿病患者中，使用恩格列净对心血管疾病发病和死亡的影响[1]。这个RCT在随机分组之前，所有研究对象均接受2周的安慰剂治疗，这个时期又称为安慰剂导入期（Placebo Run-in Period）。

在RCT中，部分研究对象可能不耐受试验干预措施，导致不依从或失访。如果大量研究对象在随机分组后不依从或失访，其数据将会缺失，从而给统计分析造成困难，试验结论的可靠性也将受到影响。

Why? 因为如果将有缺失数据的研究对象剔除掉，可能会破坏组间的可比性；而对缺失数据进行填补又缺乏公认可靠的填补方法。此外，试验组和对照组研究对象之间不依从的特征或比例不同，也可能造成组间的不可比。

那么，是否可以在试验中避免不依从或失访可能性较高的研究对象入组呢？ 

安慰剂导入期会是一个较好的选择。在N Engl J Med杂志刊出的这篇文章中，研究者为了尽可能的降低不依从或失访率，在随机分组之前，设置了2周的安慰剂导入期，并根据研究对象的依从情况决定是否纳入研究。试验方案如图：

如上图所示：该RCT由筛选期，安慰剂导入期，治疗期和随访期构成。在安慰剂导入期内，研究者用2周时间对研究对象的依从情况作出评价，并选择依从性好的研究对象纳入研究，这样就有效地降低了随机分组后研究对象不依从的比例。

实际上，如果一个RCT的对照组不是使用安慰剂，而是使用阳性对照药，设置导入期还可以识别出对阳性对照药依从性低的研究对象。排除这些研究对象，也会降低随机分组后不依从的比例。

安慰剂导入期实施时需考虑以下事项：应当保证导入期设立的科学性、执行的可行性和不良事件的应急措施等，否则研究方案将很难通过医学伦理委员会的审核。