当一个临床研究得到阴性结果时，研究者典型的第一反应是：什么出错了？治疗是否真的无效？是否还有一线希望？接下来该怎么做? 

新英格兰医学杂志发表的一篇文章，列举了试验的主要结局为阴性时，应该考虑的问题[1]。

今天我们来讨论第9个问题：“次要结局显示阳性结果吗？”。

如果临床试验主要结局为阴性，先别着急悲伤，赶紧分析一下试验次要结局看看是否有阳性发现。虽然监管部门不可能根据次要结局的结果批准新药，但是次要结局中的阳性发现往往有助于提出新的假设，并且在某些情况下，次要结局足以影响指南和临床实践（当然前提是存在强有力的作用机制或证据支持）。

下面我们以ASCOT-BPLA试验和MATRIX Antithrombin试验为例来详细说明一下~ 

一、ASCOT-BPLA试验：次要结局影响高血压用药 

ASCOT-BPLA试验[2]为盎格鲁-斯堪地那维亚心脏终点事件试验（ASCOT试验）的降压治疗部分，是一项多中心、随机对照的前瞻性临床研究。

该试验的研究对象为年龄在40–79岁，且伴有3项其它心血管危险因素的高血压患者，目的是比较氨氯地平联合培哚普利与阿替洛尔联合苄氟噻嗪长期降压治疗，预防非致死性心肌梗死和致死性冠心病的效果。试验主要结局为非致死性心肌梗塞或致死性冠心病的联合终点；次要结局包括全因死亡，所有卒中，主要结局（排除静息性心肌梗死），所有冠脉事件，所有心血管事件和血运重建术，心血管死亡，致死和非致死性心衰等。

ASCOT-BPLA试验共选取19257例高血压患者，随即分配至氨氯地平为基础的治疗组（9639例），阿替洛尔为基础的治疗组（9618例者），平均随访5.5年。结果分析发现，相比阿替洛尔为基础的治疗组，氨氯地平为基础的治疗组主要结局事件发生的风险比为0.90 (95% CI, 0.79 - 1.02; P = 0.1052)。