2023年11月3日，《欧洲心脏病学杂志》（EHJ；IF=39.3）发表了一篇针对孟德尔随机化的综述，包含孟德尔随机化的原理、优势、不足以及在心血管领域的应用场景。我们对这篇综述进行了梳理，将分成多篇文章推送，希望能给大家一些帮助。

全文链接：https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehad736/7343270

从个体和社会角度来看，识别具有因果关系的危险因素和有效的治疗措施对于预防心血管疾病（CVD）至关重要。随机对照试验（RCT）被认为是推断因果关系的金标准设计方法，然而随机对照试验成本高，耗时长，而且可行性差，例如长期依从性差，随机分配治疗存在伦理问题等。

因此，可改变的危险因素与CVD事件之间的关系主要是通过观察性研究设计进行研究的，例如病例对照研究和队列研究，但是这些研究不能可靠地推断因果关系，因为混杂因素和反向因果偏倚会扭曲研究结果。

过去10年进行的大规模全基因组关联研究（GWAS）发现了许多与心血管危险因素相关的遗传变异，如BMI、血糖、血压、血脂、饮酒和吸烟、咖啡摄入量、体力活动、以及CVD结局。

这些发现使孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）设计成为可能，该设计采用遗传变异作为自然实验来改进从观察性数据中得出的因果推论。