2022年11月7日，《European Heart Journal》（IF=35.855）发表了一篇专家观点[1]，探讨了在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的预防中，孟德尔随机化的重要作用。

https://academic.oup.com/eurheartj/article-abstract/43/42/4447/6649103

传统流行病学研究的局限性

即使在今天，预防动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的大多数研究，还依赖于临床前模型来确定疾病相关生物学机制，通过观察性流行病学研究确定关键的危险因素。

虽然这些研究设计促进了我们对动脉粥样硬化发生机制的理解，但直接转化为预防ASCVD的干预性措施，仍是一个挑战。随机对照试验（RCTs）仍然是因果推断的金标准，但绝大多数的研究发现，临床前模型显示影响动脉粥样硬化斑块特征的药物，在RCTs中被证明效果不佳或不安全。同样，使用传统流行病学方法确定的一些风险因素，在RCTs中被证明与ASCVD没有因果关联。

上述情况表明，混杂因素和因果倒置是观察性流行病学重要的局限性。如果有研究设计不受这种偏倚的影响，又不依赖于昂贵的RCTs，就能够确定ASCVD的因果危险因素，将是ASCVD预防领域的重大突破。基因革命让我们离目标更近一步。