随着ARBs累积使用量的增加，癌症风险会增加

2022-03-04 来源：医咖会

血管紧张素受体阻断剂（ARBs）是一类被批准用于治疗几种常见疾病的药物，如高血压和心力衰竭。一些随机对照试验的数据表明，临床上使用ARB会增加癌症的风险，特别是肺癌，而其他试验则表明没有增加风险。

为此，近日《PLOS ONE》刊登了一篇文章，通过研究随机试验中ARBs的累积使用量与癌症风险之间是否存在关系，从而对ARB与癌症的相关性产生了更深刻的认识。

链接：

https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0263461

研究从15项随机对照试验中提取了数据，并进行了Meta回归分析。两个主要结果是ARBs的累积使用量与所有癌症风险之间的关系以及累积使用量与肺癌风险之间的关系。

纳入研究的特征

15项随机试验的主要研究特点见表1。除ONTARGET和VALIANT试验外，所有试验都以1:1的方式将患者随机分配到ARB组或对照组。在ONTARGET和VALIANT这两项试验中，患者以1:1:1的方式随机接受ARB或ACE抑制剂或ARB和ACE抑制剂联合治疗，被随机分配到ACE抑制剂组的患者的对照药物为ARB，而被分配到ARB组患者的对照药物为ACE抑制剂。11项1:1的随机试验的对照组是安慰剂，2项1:1的随机化试验的对照组为非安慰剂。

最终，共有74021名患者被随机分配到ARB组，累积使用量为172389人年。最常用的ARB药物是替米沙坦（n = 28787，占ARB组患者的38.9%）和缬沙坦（n = 24455，33%）。共有61197名患者被随机分配到对照组（安慰剂或非安慰剂对照组）。纳入的15项试验都是双盲的。分析未显示存在任何发表偏倚。

表1. 纳入研究的特征

ARB累积使用量与癌症风险的相关性

总的来说，ARB的累积使用量与癌症风险之间存在统计学上的显著关联，累积使用量越高，ARB组的癌症风险就越大。在两组都使用ACE抑制剂的患者亚组中，同样有证据表明ARB的累积使用量与癌症风险之间存在明显的关联。同样，有证据表明，在未接受ACE抑制剂治疗的患者中，ARBs的累积使用量与癌症风险之间也存在显著关联。此外，在安慰剂对照试验和非安慰剂对照试验中，ARB的累积使用量和癌症风险之间的关联都有统计学意义（图1）。

图1. ARB累积使用量和癌症风险之间相关性的Meta回归分析结果

根据ARBs的累积使用量，还研究了随机到ARB组患者ARB使用对新发癌症的影响。在平均累积使用时间>3年的试验中（两项替米沙坦试验、一项坎地沙坦试验和一项氯沙坦试验），结果显示新发癌症的发生率有统计学意义（7.3% vs. 6.2%）。（图2）

图2. 根据累积使用水平绘制的ARB致癌风险的森林图

另一方面，在较低的累积使用量试验中（即≤3年），随机分配到ARB组的患者癌症风险没有增加（图2）。

有一个累计使用时间>3年的试验，两个研究组都接受过ACE抑制剂治疗（即ONTARGET试验，使用ARB+ACE抑制剂的新发癌症发生率为8.4%，仅使用ACE抑制剂的为7.5%）。在累计使用时间≤3年的试验中，使用ARB+ACE抑制剂与仅使用ACE抑制剂相比，癌症风险没有增加。在两组都没有接受ACE抑制剂治疗的试验中，只有当累积使用时间>3年时，癌症的发生率才有统计学意义（图3）。