NEJM盘点2021，汇集14篇重磅论文，两项中国研究上榜！
《新英格兰医学杂志》（NEJM）每年都会盘点最佳论文，2021年共有14篇论文上榜，还有两项中国研究。下面让我们一起看看2021年NEJM（Notable Articles of 2021）的那些重磅研究。
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1. 代盐对心血管事件和死亡的影响
Effect of Salt Substitution on Cardiovascular Events and Death
原文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2105675
研究概要：这是来自SSaSS研究的成果，通讯作者为北京大学临床研究所的武阳丰教授和乔治全球健康研究院（中国）的田懋一教授。本研究共纳入中国600个村庄20995例心血管病高危人群，以1∶1的比例将这些村庄随机分配到干预组和对照组。干预组参与者食用代盐（75%氯化钠和25%氯化钾），对照组参与者食用普通盐（100%氯化钠）。
结果显示，对于有卒中病史、或60岁及以上高血压控制欠佳的心血管病高危人群，食用低钠盐，卒中发生率、主要心血管事件发生率和全因死亡率显著降低，且不增加高血钾所致严重不良事件的风险。
2. 老年高血压患者的强化降压试验
Trial of Intensive Blood-Pressure Control in Older Patients with Hypertension
原文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2111437
研究概要：这是“中国老年高血压患者降压靶目标的干预策略研究(STEP)”的成果，通讯作者为阜外医院蔡军教授和张伟丽教授。本研究纳入了8511例中国60～80岁的高血压患者，随机分为强化降压组（收缩压目标设定为110～＜130 mmHg）和标准降压组（收缩压目标设定为130～＜150 mmHg）。
1年随访时，强化降压组的平均收缩压为127.5 mmHg，标准降压组为135.3 mmHg。结果表明，与标准治疗相比，老年高血压患者强化降压治疗可以显著减少心血管事件的发生，且不会增加不良后果。
3. BCL11A转录后基因沉默治疗镰状细胞病
Post-Transcriptional Genetic Silencing of BCL11A to Treat Sickle Cell Disease
原文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2029392
研究概要：研究纳入镰状细胞病患者，输入BCH-BB694慢病毒载体转导的自体CD34+细胞。慢病毒载体编码一个短发夹状RNA（shRNA），靶向嵌在microRNA（shmiR） 中的BCL11A mRNA，实现红系特异性敲除。
截至2020年10月，6名患者在接受BCH-BB694基因治疗后的随访时间均超过6个月。结果显示，该研究证实了BCL11A抑制是HbF诱导的有效靶点，并初步证明基于shmiR的基因敲除在镰状细胞病中具有较好的临床获益。
4. 司美格鲁肽每周一次给药治疗成人超重或肥胖
Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
原文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183
研究概要：这项双盲试验纳入了1961名BMI≥30且未患糖尿病的成人患者，以2∶1的比例将其随机分组，分别接受68周司美格鲁肽或安慰剂治疗，每周一次皮下给药。
结果显示，第68周时，司美格鲁肽组体重减轻≥5%（86.4% vs. 31.5%）、≥10%（69.1% vs. 12.0%）和≥15%（50.5% vs. 4.9%）的参与者比例均明显超过安慰剂组。研究指出，在超重或肥胖参与者中，2.4mg司美格鲁肽每周一次给药联合生活方式干预，可实现有临床意义的体重持续减轻。
5. 4个月利福喷丁方案（含或不含莫西沙星）治疗结核病
Four-Month Rifapentine Regimens with or without Moxifloxacin for Tuberculosis
原文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2033400
研究概要：本项试验在13个国家新诊断肺结核患者中开展，比较了两种4个月利福喷丁方案与6个月标准治疗方案，标准治疗方案由利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇四种药物组成。
第一个试验组为利福喷丁、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇（利福喷丁组）；第二个试验组为利福喷丁、异烟肼、吡嗪酰胺和莫西沙星（利福喷丁-莫西沙星组）。结果显示，在结核病治疗中，4个月的利福喷丁-莫西沙星方案治疗结核病的疗效不劣于6个月标准治疗方案。
6. 引入沃尔巴克氏菌感染的蚊子对登革热的控制效果
Efficacy of Wolbachia-Infected Mosquito Deployments for the Control of Dengue
原文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2030243
研究概要：感染沃尔巴克氏菌的埃及伊蚊对登革病毒的易感性低于野生型埃及伊蚊。这项整群随机试验在12个地理群组引入沃尔巴克氏菌感染的埃及伊蚊（干预群），另外12个地理群组未引入（对照群）。结果表明，引入沃尔巴克氏菌感染的蚊子可以减少居民中有症状的登革热发病率和住院人数。
7. 神经假体“翻译”瘫痪合并构音不全患者的语言
Neuroprosthesis for Decoding Speech in a Paralyzed Person with Anarthria
原文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2027540
研究概要：对于丧失讲话能力的瘫痪患者，通过技术恢复其沟通能力可提高自主性和生活质量。研究者对一名因脑干卒中导致了构音不全合并痉挛性四肢瘫痪的患者进行了试验。
研究者通过开颅术在患者的感觉运动皮质区域植入电极，经皮连接器放置在对侧颅骨外凸处并固定在颅骨上。经过一系列数字信号处理系统，经皮连接器可将皮质信号从植入的电极阵列传输到计算机。研究通过神经假体（neuroprosthetic）装置，成功地将这名瘫痪男子的脑电波“翻译”成了完整的句子。
8. CRISPR-Cas9体内基因编辑治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性
CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis
原文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2114592
研究概要：转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR淀粉样变性）是一种不断进展的致死性疾病，特征是错误折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）在组织内累积。NTLA-2001是一种体内基因编辑治疗剂，通过降低血清TTR浓度的方式治疗ATTR淀粉样变性。研究纳入6例遗传性ATTR淀粉样变性合并多发性神经病患者，评估了NTLA-2001单次给药的安全性和药效学作用。
结果表明，NTLA-2001用于几例遗传性ATTR淀粉样变性合并多发性神经病患者之后仅发生了轻度不良事件，且通过靶向敲除TTR的方式降低了血清TTR蛋白浓度。
9. Atogepant用于偏头痛的预防性治疗
Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine
原文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2035908
研究概要：Atogepant是一种口服给药的小分子降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂。本研究探讨了Atogepant是否可以预防偏头痛。这项3期双盲试验纳入了873名偏头痛成人患者，以1:1:1:1比例随机分组接受Atogepant（10 mg、30 mg或60 mg）或安慰剂。
结果表明，口服小分子CGRP抑制剂Atogepant可有效降低偏头痛发作天数，不良事件包括便秘和恶心。
10. 基层医疗中患者维持或停用抗抑郁药的比较
Maintenance or Discontinuation of Anti- depressants in Primary Care
原文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2106356
研究概要：在基层医疗机构接受治疗的抑郁症患者，可能会长期服用抗抑郁药。关于这些患者维持或停用抗抑郁药的影响，目前数据有限。本项研究在英国150家全科诊所开展，纳入了478名考虑停药的抑郁症患者。
患者被随机分成两组，一组继续当前的抗抑郁药治疗（维持组），另一组停止用药（停药组）。结果表明，1年后，停药组患者抑郁症复发率高于维持组患者（56% vs 39%）。
11. 不包含种族系数、基于肌酐和胱抑素C估算GFR的新公式
New Creatinine- and Cystatin C–Based Equations to Estimate GFR without Race
原文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2102953
研究概要：目前仅基于血清肌酐或胱抑素C的肾小球滤过率（GFR）估算公式，需要考虑年龄、性别和种族系数。本研究应用两个数据集，把年龄、性别、肌酐和胱抑素C作为变量开发出不包含种族系数的GFR估算新公式，结果显示，无论是应用于黑种人还是非黑种人，基于肌酐和胱抑素C的新公式，比仅基于肌酐或胱抑素C的公式偏差小、准确性高。
12. CKD患者的种族、遗传因素和肾功能估算
Race, Genetic Ancestry, and Estimating Kidney Function in CKD
原文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2103753
研究概要：肾小球滤过率（GFR）估算公式因考虑种族系数而引起争议，因此需要研究不需要考虑种族系数且具有类似准确度的新公式。这项研究纳入了1248名慢性肾病患者，评估了能否在不添加种族系数的情况下准确估计GFR。
结果表明，基于肌酐公式估算GFR时，如果不包含种族系数，可能导致错误分类，即使包含了非GFR相关的肌酐影响因素，比如尿肌酐排泄率、去脂体重来替代种族系数，也无法消除这种错误分类。基于胱抑素C的估算公式的准确性优于基于肌酐的估算公式，且估算值与测定值间的偏离及一致性不受种族的影响。
13. Belzutifan治疗逢希伯-林道综合征相关肾细胞癌
Belzutifan for Renal Cell Carcinoma in von Hippel–Lindau Disease
原文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2103425
研究概要：逢希伯-林道综合征（VHL）是一种罕见的常染色体显性遗传病，通常由VHL基因突变引起。本项研究纳入了61名≥18 岁的VHL患者，旨在评估Belzutifan治疗VHL相关肾细胞癌的安全性和有效性。
结果表明，肾细胞癌患者总体的客观缓解率为49%，在胰腺癌（61例患者中47例，77%）和中枢神经系统血管母细胞瘤患者（50例患者中15例，30%）中也观察到了缓解。研究认为，HIF-2α抑制剂Belzutifan对VHL相关肿瘤患者有良好的治疗效果，其不良事件多为1-2级事件。
14. Molnupiravir用于COVID-19非住院患者的口服治疗
Molnupiravir for Oral Treatment of Covid-19 in Nonhospitalized Patients
原文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2116044
研究概要：Molnupiravir是一种口服的小分子抗病毒药物，对SARS-CoV-2 病毒具有活性。本项试验纳入了1433名未接种疫苗的Covid-19非住院成人患者，旨在评估发病后5日内给予molnupiravir治疗的有效性和安全性。患者被随机分配接受molnupiravir或安慰剂治疗。
结果表明，对于未接种疫苗的Covid-19患者，molnupiravir早期治疗降低了住院或死亡风险。
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