超重和肥胖是全球性健康问题，会导致多种健康问题，包括2型糖尿病、心血管疾病、抑郁和恶性肿瘤。生活方式干预可改善生活质量和健康结局，但很多超重和肥胖者很难长期坚持生活方式干预。减重药物作为生活方式干预的重要补充手段，其需求一直存在。

2021年12月8日，《Lancet》在线发表了四川大学华西医院李舍予教授团队的一项系统综述和网络Meta分析，估计了不同减重药物治疗肥胖和超重成人的疗效和安全性。结果显示，芬特明-托吡酯和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是减重效果最好的药物，GLP-1受体激动剂中司美格鲁肽的疗效最佳。

链接：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)01640-8/fulltext

研究方法

本研究检索了PubMed、Embase和Cochrane Library（CENTRAL）数据库中2021年3月23日以前收录的关于超重和肥胖成人减重药物的随机对照试验。

研究最终纳入了143项随机对照试验，包括49810名成人。纳入的参与者，平均年龄为47岁，女性占比中位数为75%，基线BMI中位数为35.3kg/m²，中位随访时间为24周。

图. 减肥药的直接比较图

减重效果比较

根据体重相对基线的变化情况，除左卡尼汀外，其他减重药物相比单独改变生活方式都可以降低更多体重；其中，芬特明-托吡酯和GLP-1受体激动剂的减重效果最佳。

与单独改变生活方式相比，除普兰林肽外，其他减重药物有更高比例的参与者达到体重下降≥5%。除二甲双胍、SGLT2抑制剂和普兰林肽之外，其他减重药物相比单独改变生活方式有更高比例的参与者达到体重下降≥10%。

图. 不同减重药物的利弊

单纯生活方式干预1年可以使得每1000名参与者中266名达到体重下降≥5%，106名达到体重下降≥10%。芬特明-托吡酯、GLP-1受体激动剂和纳曲酮-安非他酮治疗可以带来体重下降≥5%和≥10%的参与者翻倍。

图. 不同减重药物的利弊

其他益处

15项试验（n=15742）进行了生活质量分析，7项试验（n=2498）进行了抑郁症状评分分析。结果显示，除奥利司他外，芬特明-托吡酯、GLP-1受体激动剂和纳曲酮-安非他酮都改善了生活质量。在生活方式干预的基础上加入减重药物后，抑郁症状得分并未出现统计学显著改善。

不良事件

114项试验（n=44824）调查了任一不良事件导致的停药，98项试验（n=43582）调查了胃肠道事件导致的停药。

芬特明-托吡酯、纳曲酮-安非他酮、GLP-1受体激动剂和奥利司他与导致停药的不良事件增加相关。纳曲酮-安非他酮和芬特明-托吡酯的风险最高。单就胃肠道事件而言，纳曲酮-安非他酮、GLP-1受体激动剂、二甲双胍和奥利司他的事件发生风险增加。

事后分析

事后分析显示，司美格鲁肽（一种GLP-1受体激动剂）的减重效果优于其他药物，超过一半的使用者可达到体重下降≥5%或10%。在不良反应方面，司美格鲁肽与利拉鲁肽和艾塞那肽类似。

总结

这项Meta分析显示，芬特明-托吡酯和GLP-1受体激动剂是减重效果最显著的药物，GLP-1受体激动剂中司美格鲁肽的疗效最佳。 

参考文献：

Lancet. 2021 Dec 8;S0140-6736(21)01640-8.

doi: 10.1016/S0140-6736(21)01640-8.

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