Lancet子刊：补充维生素D能降低冠心病、卒中、全因死亡风险吗？

2021-11-19 来源：医咖会

维生素D是人体所需的一种基本营养素，可从阳光、食物或补充剂中获得。维生素D的作用非常广泛，可以促进骨骼健康，预防佝偻病、癌症和自身免疫系统疾病等。观察性流行病学研究发现，较低浓度的25-羟基维生素D（25[OH]D），与心血管疾病和全因死亡率以及其他慢性疾病的风险增加相关。然而，一些关于补充维生素D的大型随机试验报告没有发现明显的影响，因此研究人员对观察性研究证据提出了质疑。

近期，《Lancet Diabetes & Endocrinology》（IF=32.069）杂志上发表了一项研究结果，旨通过孟德尔随机化方法探索25(OH)D浓度与冠心病、卒中和全因死亡率风险之间的剂量-反应关系。结果表明，当体内维生素D浓度较低时，补充维生素D可以降低冠心病、卒中，以及全因死亡风险。

链接：https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587（21）00263-1/fulltext

研究方法

本项研究采用了33项前瞻性研究的数据进行观察性分析，这些研究分别为英国生物银行（UK Biobank）、欧洲癌症和营养心血管疾病前瞻性研究（EPIC-CVD）以及31项来自维生素D研究合作组织（VitDSC）的研究。分析纳入了500962名基线时没有冠心病或卒中的参与者。

此外，本研究还基于四项队列研究进行了孟德尔随机化分析，四项研究分别是UK Biobank、EPIC-CVD和两项基于哥本哈根人群的研究，总共纳入了386406名中年欧洲人。

研究的主要结局是冠心病（致命性缺血性心脏病或非致命性心肌梗死）、卒中（任何脑血管疾病）和全因死亡率。

参与者的基线特征

孟德尔随机化分析纳入了386406名中年欧洲人，其中33546名患冠心病、18166人患卒中、27885人死亡。各研究的平均年龄是54.8岁-57.5岁，每项研究中男性与女性人数相似。关于25(OH)D的平均浓度，UK Biobank研究为54.5nmol/L，EPIC-CVD研究为46.9nmol/L，哥本哈根研究为53.8nmol/L。

UK Biobank研究333002名参与者中有12957名（3.9%）为维生素D缺乏（25[OH]D浓度<25nmol/L），EPIC-CVD研究22142名参与者中有1522名（6.9%）为维生素D缺乏，哥本哈根研究31262名参与者中有1158名（3.7%）为维生素D缺乏。

表. 参与者的基线特征

观察性分析结果

观察性分析表明，维生素D与所有结局的相关性均为类似的非线性关系。在体内25(OH)D浓度低的情况下，维生素D浓度与冠心病、卒中和全因死亡率结局呈负相关；在体内25(OH)D浓度较高的情况下，维生素D浓度与心血管死亡率无相关性，与其他死亡率结局为弱相关性。

25(OH)D浓度高于50nmol/L时，与冠心病和卒中没有很强的相关性，但在该阈值以下观察到一个逐渐陡峭的相关性。对于全因死亡率，与其他结局相比，在较低25(OH)D浓度下负相关的关联强度更强。

图. 25(OH)D浓度与主要结局的相关性

孟德尔随机化分析结果

孟德尔随机化分析表明，遗传预测的25(OH)D浓度和冠心病（OR 0.98; 95% CI 0.95–1.01; p=0.18）、卒中（OR 1.01; 95% CI 0.97-1.05; p= 0.61），或全因死亡率（OR 0.99; 95% CI 0.95–1.02; p=0.39）之间没有相关性。

然而，在哥本哈根研究中，有一些证据表明与全因死亡率呈负相关（OR 0.89; 95% CI 0.80–0.99; p=0.030）。在分层分析中，强有力的证据表明，对于维生素D缺乏的人群，维生素D与全因死亡率呈负相关（OR 0.69; 95% CI 0.59–0.80; p<0.0001），但与冠心病（OR 0.89, 95% CI 0.76–1.04, p=0.14）和卒中（OR 0.85, 95% CI 0.70–1.02, p=0.09）无显著相关性。

图. 孟德尔随机化估计的维生素D与主要结局的相关性

在UK Biobank研究和哥本哈根研究中，对特定病因死亡率的孟德尔随机化分析显示，对于维生素D缺乏的人群，维生素D与心血管疾病死亡率（OR 0.69; 95% CI 0.52–0.92; p=0.011）以及非心血管非癌症死亡率（OR 0.68; 95% CI 0.54–0.85; p=0.0009）都呈明显负相关性。

图. 孟德尔随机化估计的维生素D与特定病因死亡率的相关性

在对25(OH)D浓度进行更加精细分层的孟德尔随机化分析中，全因死亡率的剂量-反应曲线具有明确的阈值，25(OH)D浓度低于40nmol/L时呈负相关，而高于40nmol/L时无相关性。25(OH)D浓度低于40nmol/的估计值有显著趋势，在较低的25(OH)D浓度下观察到更强的负相关关联。冠心病和卒中的剂量-反应曲线形状尚不明确。