美国预防医学工作组(USPSTF)指南草案:不建议≥60岁人群采用阿司匹林一级预防
2021年10月12日,美国预防医学工作组(USPSTF)发布了一项指南草案,关于低剂量阿司匹林用于心血管疾病(CVD)一级预防给出了如下推荐:
10年CVD风险≥10%的40-59岁人群:是否应开始使用低剂量阿司匹林用于CVD一级预防应进行个体化决策。证据表明,这部分人群使用阿司匹林的净获益较小,有意愿每天服用低剂量阿司匹林且无高出血风险的人,可能获益更大。(C级推荐)
≥60岁的人群:USPSTF不推荐≥60岁人群开始使用低剂量阿司匹林用于CVD的一级预防。(D级推荐)
链接:
https://www.uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf/draft-recommendation/aspirin-use-to-prevent-cardiovascular-disease-preventive-medication
指南适用人群
本指南建议适用于年龄≥40岁、无已知心血管疾病(包括心肌梗死或卒中)、无出血高风险的成年人(无消化道溃疡,无近期出血或其他疾病史,未使用增加出血风险的药物)。
对比2016年建议
此次美国预防医学工作组(USPSTF)指南确定后,将取代2016年USPSTF关于使用阿司匹林预防心血管疾病和结直肠癌(CRC)的建议。
在2016年的USPSTF建议中:
对于10年CVD风险≥10%、无出血高风险、预期寿命至少为10年、有意愿每天服用低剂量阿司匹林至少10年的50-59岁人群,建议开始使用低剂量阿司匹林进行CVD和CRC的一级预防。
对于10年CVD风险≥10%的60-69岁人群,开始使用低剂量阿司匹林一级预防应为个体化决策。
对于50岁以下成人或70岁以上成人,没有足够的证据来评估阿司匹林用于CVD和CRC一级预防的益处和危害。
证据盘点
获益相关证据
USPSTF筛选出了13项随机试验(RCTs),报告了使用阿司匹林对心血管一级预防的益处。大多数试验使用≤100mg/d的低剂量阿司匹林或隔天使用阿司匹林。这13项试验的参与者平均年龄从53岁到74岁不等。
证据表明,使用阿司匹林用于CVD一级预防与心肌梗死和卒中发生风险降低相关,但与心血管死亡或全因死亡无关。
由于低剂量阿司匹林与目前的临床实践最相符,下面的证据盘点集中在低剂量阿司匹林相关研究的结果。
对11项试验(n=134,470)的汇总分析显示,低剂量阿司匹林与非致命性心肌梗死发生风险降低相关(OR=0.88;95%CI 0.80-0.96)。对5项试验(n=54,947)的汇总分析表明,低剂量阿司匹林与非致命性缺血性卒中风险降低相关。证据显示,低剂量阿司匹林对致命性心肌梗死、致命性卒中、心血管死亡或全因死亡没有显著影响。
新的RCT以及WHS研究更新信息中,将近22000名50岁以下参与者和37000名≥70岁参与者被纳入CVD预防试验。大多数有年龄相关分层分析的试验中,没有发现不同年龄段中阿司匹林对CVD结果的影响有显著差异。因此,USPSTF认为,阿司匹林对CVD的益处,证据广泛覆盖各年龄组,包括40至49岁的成人和≥70岁的老年人。
危害相关证据
USPSTF审查了14项RCTs,报告了心血管疾病一级预防人群中使用阿司匹林的出血风险。研究报告了各种安全性结局,包括总的大出血情况(定义为颅内出血、消化道大出血或其他部位大出血);胃肠道大出血(定义为需要输血的消化道出血);颅外出血(定义为非颅内的大出血);颅内出血(定义为出血性卒中、蛛网膜下腔出血和硬膜下腔出血)。
10项试验(n=119,130)的汇总分析显示,使用阿司匹林与胃肠道大出血风险增加58%存在相关性(OR=1.58;95%CI 1.38-1.80)。对11项试验(n=134,470)的汇总分析显示,与对照组相比,阿司匹林组的颅内出血风险增加(OR=1.31;95%CI 1.11-1.54)。低剂量阿司匹林与致命性出血性卒中风险显著增加无相关性。
数据表明,阿司匹林相关出血风险增加,在开始使用阿司匹林后会相对较快地发生,未发现阿司匹林的相对出血风险会因年龄、性别、是否伴有糖尿病、心血管疾病风险水平或种族/民族而产生差异。
尽管出血相对风险的增加未随着年龄发生变化,但出血的绝对风险以及出血的危害程度,随着年龄增长而增加,在≥60岁成人中更是如此。由于试验中致命性胃肠道出血事件的数量极少,而且各报告结果不一致,因此不能确定使用阿司匹林是否会增加致命性胃肠道出血。
净获益的估计
USPSTF采取了一个微观模拟模型来估计低剂量阿司匹林的净效益大小。该模型整合了系统综述的结果,以确定模型的参数和假设,这些结果包括:每日低剂量(≤100 mg/d)阿司匹林可降低非致命性心肌梗死和非致命性卒中风险,增加胃肠道大出血和颅内出血风险,对心血管疾病死亡风险没有影响。
模型结果按照年龄、开始使用阿司匹林的年龄(40-49岁、50-59岁、60-69岁和70-79岁)、性别、基线时10年CVD风险(5%-20%)进行了分层。
结果表明,对于40-59岁人群,如果10年CVD风险≥10%,使用阿司匹林会在质量调整寿命年和延长寿命年方面提供小的净效益。
60-69岁人群开始使用阿司匹林,根据CVD风险水平,质量调整寿命年从轻微负数到轻微正数不等,延长寿命年基本都为负数。
70-79岁人群开始使用阿司匹林,不论是何种CVD风险,质量调整寿命年和整体寿命年都有损失。
因此,USPSTF得出结论,10年CVD风险≥10%的40-59岁人群,使用阿司匹林有小的净效益;而≥60岁人群开始使用阿司匹林,没有净效益。
参考链接:
https://www.uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf/draft-recommendation/aspirin-use-to-prevent-cardiovascular-disease-preventive-medication