来自伊维菌素研究的警告:Meta分析造成虚假结论进一步扩大
全球对COVID-19预防和治疗方案的需求,促进了众多随机临床试验的出现,并增加了针对这些试验的Meta分析的数量。然而,在处理大量近期发表的质量不一的试验数据时(且多是预印本文章),Meta分析的可靠性尤其值得怀疑。下面以近期比较受关注的伊维菌素研究为例。
伊维菌素是一种可以有效治疗或预防病毒性疾病的抗寄生虫药物。一些早期研究表明,伊维菌素可以帮助杀死冠状病毒。但目前为止大部分证据并未表明该药物对COVID-19患者有重大益处。一些规模较大且质量较高的研究发现,伊维菌素对COVID-19死亡率或预防感染没有影响。根据国际研究小组的分析,之前许多表明伊维菌素可以治疗或预防COVID-19的研究数据并不可靠。
哪些研究的结果可能存在问题?
发表在《Nature Medicine》的一篇文章显示,有研究者重点指出了两项可疑研究:一篇为埃及的临床试验,因涉嫌抄袭和数据可疑而被撤稿(图1);另一篇为伊朗的研究,结果发现伊维菌素可以降低住院患者的死亡率,但是在该研究的设计中,未能将参与者合理地随机分配到治疗组和对照组(图2)。目前已经要求两篇文章的作者提供研究数据,但截止2021年9月6日,尚未收到回复。
链接:
https://www.researchsquare.com/article/rs-100956/v3
链接:
https://www.apjtm.org/article.asp?issn=1995-7645;year=2021;volume=14;issue=6;spage=266;epage=273;aulast=Shakhsi
最近发表的一篇伊维菌素用于COVID-19的Meta分析的作者,公开表示将撤回其论文,修改后的论文将不纳入伊朗和埃及的研究。然而,上述两篇研究是该Meta分析中唯一可以证明伊维菌素能够显著降低死亡率的研究,因此修改后的论文可能不再显示伊维菌素具有降低死亡率的益处。
链接:
https://academic.oup.com/ofid/advance-article/doi/10.1093/ofid/ofab358/6316214
此外,一项来自阿根廷的研究表明,伊维菌素可以百分百预防医护人员感染。然而,Buzzfeed News发表的一项调查发现,该研究的部分方法和结果可能是捏造的。
其他一些声称伊维菌素具有临床益处的研究也同样存在问题。例如结果中包含不可能出现的数字,试验注册更新和公布的患者人口统计学数据存在无法解释的不匹配问题,声称的时间表与数据收集的准确性不一致,以及研究方法存在重大缺陷。预计未来几个月内将撤回支持伊维菌素的更多研究。
这些研究可能造成的危害
自上述研究发表以来,很多国家已经有数十万人服用伊维菌素。在美国,某些患者也因自行使用伊维菌素而受到伤害。新墨西哥州卫生官员报告,至少有两名居民因伊维菌素中毒而死亡,而其他人则出现癫痫发作和幻觉等副作用。
研究者认为,在当前全球疫情期间,依赖低质量或有问题的研究会带来严重的危害。COVID-19疫情的巨大影响以及对有效疗法的迫切需求,为研究人员和社交媒体夸大某些证据不足的治疗方法提供了便利。来自一些证据强度较弱试验的利好结果,可能迅速转化为临床实践和公共政策。
Meta分析会进一步夸大治疗疗效。Meta分析是科学研究的重要组成部分,但必须谨慎进行以剔除执行不当或可疑的研究,否则其结果会受到极大干扰。
有什么解决办法?
虽然学术欺诈很难根除,但可以采取更多措施来预防。例如,呼吁研究者们采用其他Meta分析标准,即请求原始试验的研究者提供参与者个体数据而不仅是简单进行数据汇总。访问原始数据可使研究者更容易发现潜在的欺诈或存在致命缺陷的研究。如果作者不提供原始数据,则被视为具有高偏倚风险的研究或被完全排除在Meta分析之外。
此外,建议研究COVID-19干预措施的Meta分析作者应请求并亲自审查所有研究的个体患者数据。同样,在COVID-19上发表的所有临床试验都应立即遵循指南并上传匿名的个体患者数据,以便进行Meta分析。
参考链接:
https://gizmodo.com/ivermectin-research-has-a-big-fraud-problem-scientists-1847730533
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01535-y