医咖会之前曾推送过一篇文章“历经70年，发文3000多篇，致敬如此伟大的研究！”，讲解了Framingham Heart Study的起源、发展历程、研究发表情况等。

近期，《Nature Reviews Cardiology》杂志发表了一篇文章“70-year legacy of the Framingham Heart Study”，详细介绍了Framingham Heart Study的70年发展史。本期内容，我们主要通过图解的方式，再一次向大家展示FHS研究70年的发展历程与伟大成就。

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图1. Framingham小镇地理位置：

Framingham位于美国马萨诸塞州东部，紧邻哈佛医学院和波士顿大学，有美国最权威的医疗机构作为技术后盾。20世纪40年代的Framingham已由农业社区转变为工业城镇，是美国中产阶级的典型代表。Framingham 的居民共约28000人，大部分为白人，人口相对稳定，便于进行长期随访。同时，Framingham曾于1918年成功参与过—项近30年的肺结核防治研究，小镇居民极具合作的研究精神。

图2. FHS研究时间线：

Framingham Heart Study（FHS）从1948年开始建立第一代队列人群，招募没有发生心血管疾病及其他重要疾病的居民，共纳入5209名研究对象，每间隔2年随访1次，调查信息包括人口学资料、体格检查、血液指标、心电图、影像学资料等。

1971年FHS开始建立第二代队列人群，共招募5124人，每间隔4-7年随访1次，引入新的测量技术与方法，如超声心动图、颈动脉斑块测量、运动试验等。

2002年FHS开始建立第三代队列人群，共招募4095人，每间隔4-7年随访1次，致力于开展有关心血管疾病风险基因多态性研究和全基因组关联分析。

图3. FHS分子流行病学发展历程：

2007年，美国国家心、肺、血液研究所启动SNP-Health Association Resource (SHARe) 项目，支持FHS在9300名研究对象中，进行全基因组分型研究，分析基因多态性与疾病的关联性。此后，FHS借助新的检测技术，开始在基因表达水平、微小RNA表达水平、DNA甲基化、蛋白组学等多个方面，深入开展分子流行病学研究。

图4. FHS发表文章数量：

FHS在1951年发表了第一篇研究论文《Epidemiological approaches to heart disease: the Framingham Study》。截止到2019年5月，基于FHS发表的文章已经达到了3842篇，文献发表数量呈现几何速度增长，FHS对包括心血管疾病领域在内的各个疾病领域都产生了深远的影响。

图5. FHS历年发表的重要文章：

1961年FHS发表6年随访结果，首次提出冠心病危险因素（Risk Factor）概念，成为此后心血管疾病流行病学研究的奠基石。FHS相继报道年龄、血压、胆固醇、吸烟、肥胖等多种危险因素的作用，制定心衰临床诊断标准，促进临床开展房颤抗心律失常和抗凝治疗，建立冠心病10年及终生风险预测评分工具，研究内容已延伸至多个疾病领域。

图6. 数说FHS发展的70年：

FHS拥有世界上样本量最多、观察时间最长的人群家族研究资料，研究对象涉及三代人群，70年来参加FHS的总人数已达到15447人，第一代参与者的失访率不到4%，已有802人同意为FHS后续研究捐献大脑作为宝贵的研究标本，每一位FHS的参与者都是独一无二、值得尊敬的人。

参考文献：

[1] 70-year legacy of the Framingham Heart Study. Nat Rev Cardiol. 2019 May 7. doi: 10.1038/s41569-019-0202-5. 

[2] https://www.framinghamheartstudy.org/

[3] Framingham Heart Study, Boston University. Published Oct.10, 2018

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