Science：第二个被治愈的HIV患者出现了？
“柏林病人”
Timothy Ray Brown，又名“柏林病人”，是目前世界上唯一被治愈的HIV患者，现在，他的同伴也许要出现了。十年前，Brown由于干细胞移植“消灭”了HIV感染，他因此也成为全球的焦点。近期，类似的移植似乎又治愈了另一名男子（捐赠者的CCR5基因突变，能够抵抗艾滋病病毒入侵），这名男子被称为“伦敦病人”。
图：Timothy Ray Brown，又名“柏林病人”
“这是一件大事，”澳大利亚墨尔本Peter Doherty感染和免疫研究所所长Sharon Lewin表示，“它告诉我们，Timothy Brown不是昙花一现”。尽管这两名患者接受的干预措施只能用于全球3700万HIV感染者中的一小部分人，但他们的经历表明，治愈策略可以得到更广泛的应用。
干细胞移植带来的奇迹
为了治疗血液肿瘤，这两名感染HIV的男子都接受了携带有CCR5基因突变捐赠者的干细胞移植（CCR5是HIV-1入侵机体细胞的主要辅助受体之一）。在此之前，两个人都接受了细胞毒治疗的预处理方案，以杀死存在的癌性骨髓细胞。移植一段时间后，这两名患者停止服用抗逆转录病毒药物（ARV）。
据专家说，Brown到现在也未检测出HIV感染；而18个月来，“伦敦病人”的血液中也未检测到HIV病毒。研究小组还发现，“伦敦病人”的白细胞不会被CCR5依赖的HIV病毒株感染，这表明捐赠者的细胞已经植入。
长期缓解？还是完全治愈？
在华盛顿西雅图举行的逆转录病毒和机会性感染（CROI）会议，以及《Nature》网站上，伦敦大学的病毒学家Ravindra Gupta描述了这名伦敦病人的病例详情，但他拒绝用“治愈”这个词来描述这名患者（患者身份目前还没有公开）。
“柏林病人”
Timothy Ray Brown，又名“柏林病人”，是目前世界上唯一被治愈的HIV患者，现在，他的同伴也许要出现了。十年前，Brown由于干细胞移植“消灭”了HIV感染，他因此也成为全球的焦点。近期，类似的移植似乎又治愈了另一名男子（捐赠者的CCR5基因突变，能够抵抗艾滋病病毒入侵），这名男子被称为“伦敦病人”。
图：Timothy Ray Brown，又名“柏林病人”
“这是一件大事，”澳大利亚墨尔本Peter Doherty感染和免疫研究所所长Sharon Lewin表示，“它告诉我们，Timothy Brown不是昙花一现”。尽管这两名患者接受的干预措施只能用于全球3700万HIV感染者中的一小部分人，但他们的经历表明，治愈策略可以得到更广泛的应用。
干细胞移植带来的奇迹
为了治疗血液肿瘤，这两名感染HIV的男子都接受了携带有CCR5基因突变捐赠者的干细胞移植（CCR5是HIV-1入侵机体细胞的主要辅助受体之一）。在此之前，两个人都接受了细胞毒治疗的预处理方案，以杀死存在的癌性骨髓细胞。移植一段时间后，这两名患者停止服用抗逆转录病毒药物（ARV）。
据专家说，Brown到现在也未检测出HIV感染；而18个月来，“伦敦病人”的血液中也未检测到HIV病毒。研究小组还发现，“伦敦病人”的白细胞不会被CCR5依赖的HIV病毒株感染，这表明捐赠者的细胞已经植入。
长期缓解？还是完全治愈？
在华盛顿西雅图举行的逆转录病毒和机会性感染（CROI）会议，以及《Nature》网站上，伦敦大学的病毒学家Ravindra Gupta描述了这名伦敦病人的病例详情，但他拒绝用“治愈”这个词来描述这名患者（患者身份目前还没有公开）。
Gupta更愿意说患者的病情得到了长期缓解。他说:“两年后，我们可以更多地谈论‘治愈’这个词”。此外，研究小组还没有在该男子血液以外的组织中去寻找HIV病毒。
还有一些HIV感染的血液肿瘤患者也接受了干细胞和骨髓移植治疗，但并没有被治愈。有些人在一段时间内没有使用ARVs药物，似乎控制了感染，但后来感染终会复发，或者死于白血病或淋巴瘤。Gupta也没有想到这次移植会成功，他说：“距离上次成功已经过去10年，我已经完全做好了移植失败或淋巴瘤复发的准备”。
在过去的一些失败案例中，供体没有发生CCR5突变，但是预处理方案似乎明显减少了受体内含有休眠HIV病毒的“细胞库”。Brown接受了两次移植才治愈了白血病，且接受了强化的化疗和全身放疗。相比之下，这位伦敦病人淋巴瘤的治疗方案相对温和。
“这个案例告诉我们，没有神奇的预处理方案，”Lewin说。Brown和这名伦敦病人还患上了移植物抗宿主病（GVHD），移植的免疫系统会攻击其他受体组织。Lewin说，这可能又具有意想不到的好处，可进一步减少艾滋病毒的“储存库”。
新的尝试持续进行
为了了解更多有利于治愈的因素，位于纽约市的美国艾滋病研究基金会（amfAR）于2014年开始资助一个由国际研究人员组成的联盟，该联盟为患有血液肿瘤的HIV感染者进行移植手术。这位伦敦病人是登记的45名患者之一。
amfAR的研究负责人Rowena Johnston说，从伦敦病人和Brown身上，可能会发现方法来判断是否成功治愈，以及观察病毒是否会卷土重来。Rowena Johnston指出，这两位患者血液中的某些HIV抗体和蛋白都有所下降，这可能提供了一个指标，提示在ARVs停药之前，治疗策略是否有效。
加州大学旧金山分校的HIV研究人员Steven Deeks说，研究结果还提升了大家针对CCR5的决心，且“不需要像柏林病人和伦敦病人那样给予特别强烈的干预疗法”。
在一个病例中，宾夕法尼亚大学传染病专家Pablo Tebas及同事从HIV感染者身上移出白细胞，然后用锌指核酸酶基因编辑技术敲除CCR5，培育出经过修饰的细胞后，将它们重新注入病人体内。
在CROI最新发表的一项小型研究中，Tebas团队的研究结果显示，接受这种治疗并停止ARVs药物治疗的15名患者中，HIV还是复发了，但比没有接受这种治疗的患者晚了几周。这离治愈还差的很远，但Tebas认为，将这种方法与其他干预措施结合起来，可能是未来治疗的方向。
伦敦病人的消息也鼓舞了南加州大学洛杉矶分校的Paula Cannon。其研究小组的目标是直接在一个人的骨髓中让CCR5发生突变，以模拟移植的效果。Johnston说：“即使我们不打算尝试用干细胞移植来治愈HIV，但仍有必要收集一群已经治愈的人的信息，找出扩大治愈人群的方法”。
参考文献：Has a second person with HIV been cured?Jon Cohen.Science 363 (6431), 1021.DOI: 10.1126/science.363.6431.1021.
扫码关注“医咖会”公众号，及时获取最新重磅研究！
