作者：dr. 苹果

肥胖在总体人群中可导致多种疾病的发生，而对于具有生育需求的女性而言，则会使不良妊娠结局发生率增加。目前具有众多关于孕期饮食与生活方式干预的临床研究，尤其是针对超重肥胖的孕妇，以达到减少孕期体重从而改善母婴结局的目的。

但是，在2017年BMJ杂志上发布的一篇关于孕期饮食和生活干预对体重控制以及妊娠结局影响的荟萃分析显示，这一干预方式对体重控制仅有中度的影响（与对照组相差-0.7kg），但在妊娠结局上无显著影响。

二甲双胍通过改善胰岛素敏感性而降低血糖，研究显示其用于妊娠糖尿病中可有效改善患者的血糖以及妊娠结局，但目前，关于二甲双胍在肥胖孕妇中应用的效果存在争议性，并且这些研究并没有给予饮食与生活干预。

近期，在Lancet Diabetes Endocrinol杂志上发表了一项名为GRoW研究的结果，让我们来看看二甲双胍对肥胖孕妇是否有益。

研究目的

GRoW研究是在超重肥胖的孕妇中进行，在饮食和生活方式指导下，了解二甲双胍对母婴结局的影响。

研究方法

本研究是一项多中心、随机双盲安慰剂对照研究，纳入妊娠期在10-20周，BMI≥25kg/m2的单胎孕妇，随机分为二甲双胍组（最大剂量为2000mg/天）或安慰剂组，所有受试者均接受饮食及生活指导。

主要终点：出生体重≥4000g的婴儿比例。

次要终点：母亲孕期体重的增长，问卷调查测量的饮食与体力活动状况，母亲的妊娠结局及生活质量，婴儿结局。

研究结果

基线特征：

研究最终纳入514例孕妇进行结局分析（二甲双组256例，安慰剂组258例）。所有孕妇入组时的中位妊娠时间为16.29周，中位BMI为32.32kg/m2，167例（32%）为超重，347例（68%）为肥胖。

主要终点：

出生体重≥4000g的婴儿比例两组无显著差异（二甲双胍16% vs 安慰剂组14%）（表1）。

表1. 婴儿结局

次要终点：

在婴儿结局上，两组出生时的孕周以及体重相当，其他结局以及新生儿的生长发育情况两组也无明显差异（表1）。

相较于安慰剂组，二甲双胍组的孕期每周体重增长明显更少，并且也低于美国医学研究所（IoM）推荐的体重增长，但是总的体重增长两组无明显差异（表2）。

在妊娠期间并发症方面，包括早产（37周前）、高血压、先兆子痫、妊娠糖尿病、产前入院、产前出现需要住院，这些情况的发生率在两组间无明显差异（表2）。

表2. 母亲分娩前的结局

在产科结局方面，两组同样无显著差异。尽管二甲双胍组剖宫产比例要低于安慰剂组，研究者认为这是因为两组孕妇选择性重复剖宫产的例数存在差异（二甲双胍为30例，安慰剂组为44例）（表3）。

表3. 母亲分娩结局

在饮食方面，两组孕妇均能改善其饮食质量，但两组在饮食方式及体力活动上无明显差异。

两组在生活质量及情绪健康方面无明显差异。两组的孕期不良反应发生率同样无明显差异（二甲双胍组为76%，安慰剂组为73%）（表4）。

表4. 孕期不良反应

入组的所有孕妇分娩后均存活；安慰剂组有二例死胎（一例因急性绒毛膜羊膜炎而死亡，另一例为早发的胎儿生长受限及先兆子痫）；二甲双胍组有一例因早产（22周）而导致新生儿死亡。

研究结论

对于超重肥胖的孕妇，妊娠期10-20周时在饮食与生活指导基础上给予二甲双胍治疗并不能改善母婴结局。

GRoW研究是第一项在超重肥胖孕妇中，在饮食与生活干预基础上评估二甲双胍效果的研究，而目前的结论显示，二甲双胍并不能在这类人群中改善母婴结局。该研究与既往一些相关研究结论相吻合。

孕期体重过度增长可增加不良妊娠结局的发生率，那么，我们应该怎么做？目前关于针对改善超重肥胖孕妇的孕期体重过度增长的策略仍有待探索中。有学者认为，至少，我们能做的是在怀孕前改善体重状况，这也许是打破母亲肥胖而导致后代肥胖这一恶性循环的第一步。

参考文献：

1. Effect of metformin in addition to dietary and lifestyle advice for pregnant women who are overweight or obese: the GRoW randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Jan;7(1):15-24.

2. Reassessing strategies to improve pregnancy outcomes in overweight and obese women. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Jan;7(1):2-3.

扫码关注“医咖会”公众号，及时获取最新重磅研究！