流感来袭，COPD患者接种流感疫苗有何获益？

2019-02-08 来源：

在流感肆虐的季节里，流感疫苗对慢性阻塞性肺病（COPD）患者能起到什么样的作用呢？近日，加拿大渥太华大学渥太华医院研究所的Sunita Mulpuru等人对这一问题进行了深入考察。相关研究成果发表在美国胸科医师协会出版的《Chest》期刊上。

研究背景

统计数据显示，慢阻肺目前为世界第四大致死原因，仅次于心脏病、脑血管病、急性肺部感染，与艾滋病并列第四。呼吸道感染是引发慢阻肺加重的通常诱因，占感染加重病例的40%~60%。国际指南建议每年为慢性阻塞性肺病患者接种流感疫苗，以减少与流感相关的病情恶化和急性呼吸道感染。

然而，流感疫苗在减少慢性阻塞性肺病患者与流感有关的住院治疗方面的效果没有得到很好的描述；对于COPD患者来说，流感疫苗接种的现状仍然不太理想。本研究试图弥补这些缺陷。

数据收集

研究人员对全国性的、前瞻性的多中心队列研究的数据进行了分析，其中包括2011年至2015年期间因急性呼吸道疾病或加重住院的慢性阻塞性肺病患者。这些患者都来自于“加拿大免疫研究网络严重后果监测数据库”。

这个数据库包括因急性呼吸道感染而住院的成年病人（>16岁）的信息（包括肺炎、急性COPD加重或哮喘、不明原因的脓毒症、其他呼吸道感染，或有呼吸道或流感样疑似症状的病例）。根据加拿大流感监测资料，流感季节的定义为11月1日至来年的4月30日。

加拿大5个省的46家医院参加了这项研究。医疗记录中有慢性阻塞性肺病诊断的住院成年人被纳入研究。患者的人口统计学特征、病史、用药情况、流感疫苗接种状况、症状、住院病程、住院时间和住院期间并发症等信息都是从病历和与病人面谈的资料中收集的（如表1所示）。

所有患者均行鼻咽拭子的聚合酶链反应（PCR）以检测流感。在研究期间，参与者只注射标准剂量的三价灭活流感疫苗。

研究背景

数据收集

所有患者均行鼻咽拭子的聚合酶链反应（PCR）以检测流感。在研究期间，参与者只注射标准剂量的三价灭活流感疫苗。

表1：参与者的基本特征

评价指标

主要结局是与流感有关的住院治疗。次要结局包括ICU入院、出院后30天内全因死亡、使用无创正压通气、机械通气和住院时间等。

分析方法

研究人员采用多因素Logistic回归和阴性检测设计（test-negative design）来评估预防流感相关住院的疫苗效果。

阴性检测设计是一种改进的病例控制方法，在急性呼吸道感染的住院人群中得到验证。在这项研究中，研究人员将参与者分为了有流感病例和无流感病例（对照组）。

研究结果

对4755例COPD住院患者中，研究者对已知接种情况者4198例（88.3%）进行了分析（如图1所示）。

图1：2011至2015年因急性呼吸道疾病或冬季病情加重而住院的慢性阻塞性肺病患者

与无流感感染的住院患者相比，流感患者（4,198人中有1,490人[35.5%]）的年龄较大(>75岁；50.8% vs 47.6%)，更有可能当前吸烟（34.4%比27.2%）和接受长期护理（9.2% vs 7.0%)，住院期间接种疫苗的可能性降低（58.9%比70.6%）。

与无流感患者相比，流感感染患者更频繁地需要机械通气（8.7% vs 5.2%），粗死亡率（9.7% vs 7.9%）和危重监护需求（17.2% vs 12.1%）更高（如表2所示）。

表2：患者的临床结局

与未接种疫苗的患者相比，注射季节性流感疫苗使慢性阻塞性肺病患者因流感的住院治疗时间减少了37.5%（95%CI,27.3~46.2），如表3所示。流感疫苗有效性的粗略估计（未调整）为40.3%（95%CI,31.8~47.7）。

表3还显示了每个研究年度的主要流感菌株和相应的疫苗效力。在研究的头3年，疫苗的有效性保持在43%~49%之间，而在研究的最后一年，由于疫苗/流感菌株的错误匹配，疫苗的有效性仅为5.9%。

表3：注射流感疫苗的有效性

表4描述了流感阳性病人在基线期的特征和临床结局。年龄>75岁的人占51.5%，33.2%的人吸烟，22%的人需要接受长期护理或住在有辅助生活设施的医疗机构中，10.2%的人需要吸氧。9.7%的流感阳性患者需要机械通气，11.1%的患者死亡。18.1%的病人入住重症监护病房，中位住院时间为11天。

表4：流感阳性病人在基线期的特征和临床结局

表5和表6描述了影响慢性阻塞性肺病住院患者30天死亡率及ICU住院的风险因素。在家吸氧同时与死亡率高和ICU住院显著相关。

表5：慢性阻塞性肺病且确诊流感的住院患者死亡率的风险因素分析

表6：慢性阻塞性肺病且确诊流感的住院患者ICU入院的风险因素分析

影响流感阳性患者死亡的风险因素包括：年龄>75岁（OR,3.7[95%CI,0.4-30.3]）、合并心脏疾病（OR, 2.0[95%CI,1.3-3.2]）、长期护理（OR, 2.6[95%CI,1.5-4.5]）和在家吸氧（OR, 2.9 [95% CI,1.6-5.1]）。

影响流感阳性患者ICU入院的风险因素包括：糖尿病伴终末器官并发症（OR,3.5[95%CI,1.8~6.8]）、当前吸烟（OR,2.0[95%CI,1.4-2.7]）和在家吸氧（OR,1.8[95%CI ,1.1-2.9]）。

机械通气的风险因素包括：糖尿病（OR,1.7[95%CI,1.1~2.6]）和当前吸烟（OR,3.2[95%CI,1.5~7.2]）。无创通气的风险因素包括在家吸氧（OR,2.0[95%CI, 1.3~3.2]）。在家吸氧是影响住院时间长短的最显著因素（OR,3.5[95%CI,1.5-3.7]）。

慢性阻塞性肺病合并流感患者的粗死亡率（11.2%）和危重病的发病比例（18.1%）较高。尽管有指南建议，但只有66.5%的病人在住院期间接种疫苗；氧气依赖组与非依赖组的接种率在统计学上无显著差异（50.8%比47.6%）。

除了接种疫苗，在医院使用抗病毒药物也是减少流感相关并发症的另一种潜在策略。在本研究中，69%的慢性阻塞性肺病合并流感患者接受了抗病毒药物治疗。对于任何确诊或疑似流感患者，美国疾控中心（CDC）建议在住院期间尽早使用抗病毒药物治疗。

结论

接种流感疫苗显著减少了慢性阻塞性肺病患者与流感有关的住院时间。慢性阻塞性肺病患者接种疫苗和早期使用抗病毒药物的举措，可以减少与流感相关的住院和危重病，降低这一弱势人群的医疗费用。

参考文献

Sunita Mulpuru, Effectiveness of Influenza Vaccination on Hospitalizations and Risk Factors for Severe Outcomes in Hospitalized Patients With COPD, Chest, 2019; 155 (1): 69 DOI: 10.1016/j.chest.2018.10.044

原文链接：

https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(18)32725-9/fulltext