肠道菌群，一个你看不见它的存在，但是它却分分钟可以让你坐立不安，上蹿下跳的一个物种。但是你以为它仅仅是待在那儿，吃着你的残羹冷炙，偶尔给你来那么一下子让你瘫软一下，然后就这么享受岁月静好吗？那你就错了。

肠道菌群可真没这么简单，这是一群非常喜欢搞事情的家伙，不过用「群」似乎体现不了它们数量级的强大，不过估且这么说吧。它们的存在，关系到了你作为「人」的方方面面，它们的代谢产物可以影响你的胖瘦，机体的免疫健康，以及导致各种代谢性疾病等，如糖尿病，心脏病等。

今天就先从Cell杂志上最新一篇关于肠道菌群的文章，来谈一谈近些年来一些关于肠道菌群的研究，以及这些研究背后的那个男人。

最新发表在Cell杂志上的一项研究表明【Cell. 2018 Nov 1;175(4):947-961.e17】，肠道微生物群具有影响细胞对胰岛素反应的能力，因此可能导致2型糖尿病。如果这个发现靠谱的话，那就厉害了，因为这可能提示了糖尿病的另一种不为人知的病理机制。

这是一项来自瑞典哥德堡大学Fredrik Backhed教授团队的一项研究，研究发现在尚未进行治疗的2型糖尿病患者中，肠道菌群可能与组氨酸的不同代谢有关，而组氨酸的主要来源于饮食。

组氨酸的异常代谢产生了一种能损害细胞对胰岛素反应能力的物质，这种物质叫做「咪唑丙酸盐」。因此减少细菌产生咪唑丙酸盐的量可能是治疗2型糖尿病患者的一种新方法。虽然这种物质并不是导致所有T2DM发病的病因，但是有一些患者可能会通过改变饮食或改变肠道菌群而降低丙酸咪唑的含量而受益。

该项研究分析了从肠道到肝脏的血管中的各种物质，研究人员随后在2型糖尿病患者中发现了咪唑丙酸盐浓度升高的物质。通过对粪便样本的检测，还可以表明，当添加组氨酸时，2型糖尿病患者的咪唑丙酸盐的增加，而在非糖尿病的受试者中未发现这一现象。该研究包括5名2型糖尿病患者和10名无糖尿病对照受试者，但随后在一项涉及649人的大型研究中亦证实了这一发现。

随后Fredrik Backhed教授团队开始研究丙酸咪唑对糖代谢的影响，并发现该分子通过直接激活特定蛋白质p38-gamma，从而影响了与代谢相关疾病相关的信号通路。

Fredrik Bäckhed教授，就是今天我们要说的那个男人，也是今年EASD上「Minkowski 奖」的得主，并作了主题演讲：肠道菌群，一个被遗忘的葡萄糖代谢器官。他目前是瑞典哥德堡大学教授，以及一系列神一样Title加持，这十几年也是拿奖拿到手软啊。接下来，以EASD演讲作为引子简单介绍一下他的相关研究成果。

肠道菌群与肥胖：

• 肠道作为一种环境因素可以调节脂肪的储存【Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Nov 2; 101(44):15718-23】
• 缺乏肠道菌群的无菌鼠可抵御高脂饮食诱导的肥胖【Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jan 16; 104(3):979-84】

肠道菌群与糖尿病：

• 糖尿病以及糖尿病前期会导致肠道菌群的改变【Nature. 2013 Jun 6; 498(7452):99-103】
• 将肠道细菌移植至无菌小鼠可以复制出不同表型的小鼠【Diabetes. 2013 Oct; 62(10):3341-9】
• 肠道菌群可以调节胰岛素敏感性【Cell Metab. 2014 Nov 4; 20(5):753-760】
• 二甲双胍治疗，可导致与代谢相关的特定肠道菌群生长，进而改善葡萄糖代谢【Nat Med. 2017 Jul; 23(7):850-858】

肠道菌群与饮食：

• 膳食纤维诱导的糖代谢改善与普氏菌的丰度增加有关；而且P.copri普氏菌对于糖代谢的作用是饮食依赖的【Cell Metab. 2015 Dec 1; 22(6):971-82】
• 去除膳食中的碳水化合物会改变肠道菌群【Cell Metab. 2018 Mar 6; 27(3):559-571.e5.】

针对肠道菌群的研究，最终目的是希望能够达到对患者群体进行分层【如下图 】，并确定了新的更个性化的治疗方式。只不过目前这条路还处在比较初级的阶段，但是却给了人无尽的希望。