“喜欢久坐”可能是天生的？研究发现久坐的多基因评分高，心血管风险显著增加！
心血管疾病（CVD）是全球首要致死病因，而久坐行为（特征是能量消耗≤1.5代谢当量[MET]）已被证实会显著增加CVD风险。但一个关键问题长期悬而未决：久坐是后天习惯还是先天遗传？
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2025年3月26日，《British Journal of Sports Medicine》（IF=11.6）发表了一项研究。通过分析芬兰FinnGen（29.3万人）和挪威HUNT（3.5万人）两大队列数据，研究团队证实了存在“久坐遗传基因”，并揭示了这种遗传倾向直接增加心血管疾病风险，最高达35%。
原文链接：https://bjsm.bmj.com/content/early/2025/03/26/bjsports-2024-109491
研究方法
研究设计
研究分为4个阶段：
（1）首先，研究者创建了休闲屏幕时间（LST）的多基因评分（PGS）。LST是一种常见的自愿久坐行为模式，因此可作为久坐的一个指标；
（2）其次，根据芬兰双胞胎队列中自我报告的LST评估了该评分的有效性；
（3）随后，在芬兰FinnGen队列（约占芬兰人口的10%）中评估了PGS LST与CVD发病率的关联；
（4）最后，研究者在一个独立队列（挪威特伦德拉格健康研究 [HUNT研究]）中重复了上述分析。
队列情况
主要队列：芬兰FinnGen项目（N=293,250–333,012）。覆盖芬兰约10%人口，整合基因组数据与国家级健康登记系统。中位随访58年（最长106年），累计17,101,133人年。
验证队列：挪威HUNT研究（N=35,289）。中位随访64年，累计2,257,493人年。
图. 研究设计和队列
芬兰双胞胎队列的验证分析结局：LST
在芬兰双胞胎队列的验证分析中，主要结局为LST，包括自我报告的在家看电视、视频以及使用电脑的情况，单位为小时/天。参与者报告的久坐时间基于2个问题：在家看电视或视频，以及在家使用电脑。2个问题均有4个选项：（a）＜1小时，（b）1-2小时，（c）2-4小时，（d）≥4小时。数据收集于2011年，代表当时的屏幕时间活动。
FinnGen队列分析结局：CVD
在FinnGen队列分析中，主要结局为CVD的发生，具体分为4类：全因CVD、高血压、缺血性心脏病和脑血管疾病。
研究结果
遗传倾向与久坐行为
在芬兰双胞胎队列（N=2,689）中，验证结果显示：
•PGS LST（久坐多基因评分）每升高1个标准差（SD），每日屏幕时间增加0.08小时（95%CI 0.04–0.13）
•评分最高10%人群比最低10%人群每日多坐0.4小时（4.1h vs. 3.7h，p<0.001）
•基因评分仅解释0.7%的久坐行为差异
久坐遗传倾向与CVD的关联
• FinnGen队列（29.3万人，随访58年）：
PGS LST每升高1 SD，全因CVD风险增加5%（HR=1.05, 95%CI 1.05–1.06）
PGS LST每升高1 SD，3种常见CVD的疾病特异性风险为：
- 高血压：+9%（HR=1.09，95%CI 1.08-1.09）
- 缺血性心脏病：+6%（HR=1.06，95%CI 1.05-1.07）
- 脑血管疾病：+5%（HR=1.05，95%CI 1.04-1.06）
图. 久坐遗传倾向与CVD发生率的关联
与低PGS LST组（<10百分位）相比，高PGS LST组（>90百分位）患者的CVD风险高19%-35%：
60岁时，高PGS LST患者全因CVD的累积发生率为44%，而低PGS LST患者为37%。两组均呈上升趋势，表明PGS LST低的个体也有发生CVD的风险。
图. FinnGen队列中高（>90百分位，红色）和低（<10百分位，蓝色）PGS LST组的累积发病率曲线
• HUNT队列（3.5万人，随访64年）：
HUNT队列验证结果与FinnGen队列高度一致，全因CVD风险同样增加5%（HR=1.05，95%CI 1.03–1.06）。
图. 久坐遗传倾向与CVD发生率的关联
中介分析结果
中介分析显示，PGS LST升高会通过减少身体活动量（MET-小时/周）间接升高CVD风险（对于高血压，β=-0.54，SE=0.09，p＜0.001；对于缺血性心脏病，β=-0.47，SE=0.09，p＜0.001）。
总结与讨论
这项研究证实，久坐行为受遗传影响，且这种遗传倾向（PGS LST）会显著提升心血管疾病风险。效应量虽小（HR≈1.05），但分析表明观察到的心血管疾病风险可直接归因于遗传效应或由活动量降低介导。因此，研究者提示，需针对高风险人群设计"反惰性"的干预措施。对于个人而言，即使有遗传倾向，增加运动仍可降低风险。
这项研究有几个优点：（1）研究采用了高效的全基因组遗传评分方法，并通过独立的数据集证明了评分的有效性；（2）使用了最全面的数据和稳健的研究设计。
同时，应注意以下局限性：（1）数据基于自我报告的LST，这可能会受到回忆和文化差异等因素的影响；（2）LST代表的是2011年的屏幕时间活动，对当前的适用性有限；（3）研究采用的FinnGen和HUNT队列可能存在心血管病例的富集现象，因为纳入的受试者均具有既定的医疗服务接触史；（4）FinnGen队列没有与生活方式相关的数据，因此无法在该队列中进行探索性分析。
参考文献：Br J Sports Med. 2025:bjsports-2024-109491.
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