先前研究表明，鱼油和坚果中的不饱和脂肪酸Omega-3可能对衰老过程产生影响。然而，人类是否能通过摄入Omega-3获得显著的健康益处，此前一直未有明确结论。2025年2月3日，《Nature Aging》（IF=17）发表了一项研究，旨在考察维生素D、Omega-3和简单家庭锻炼计划（SHEP）对健康寿命的影响。

结果显示，连续3年每天服用Omega-3可延缓衰老，使生物学年龄减少2.9-3.8个月。此外，Omega-3联合维生素D和锻炼在延缓生物衰老方面具有潜在附加益处，这可能对预防慢性疾病和延缓衰老具有重要意义。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s43587-024-00793-y

研究方法

研究设计与参与者

DO-HEALTH试验是一项多中心随机对照试验，包含欧洲5个国家2157名70岁以上的总体健康的参与者，采用2×2×2的析因设计。

本研究为DO-HEALTH试验的瑞士子集分析，共纳入777名70岁及以上的健康参与者，这些参与者在基线和3年时进行了DNA甲基化（DNAm）测量。研究旨在评估维生素D（每天2000 IU）、Omega-3（每天1 g）和SHEP（每周3次，每次30分钟）单独及联合对健康寿命的影响。

随机化与盲法

参与者在入组和基线测试后，使用分层随机化方法（按招募中心、既往跌倒史、性别和年龄分层）随机分配至以下8个治疗组之一：安慰剂组、维生素D组、omega-3组、SHEP组、维生素D+omega-3组、维生素D+SHEP组、omega-3+SHEP组、3种干预措施组。

图. 研究流程图

参与者每天接受2粒凝胶胶囊（维生素D或安慰剂，omega-3或安慰剂），所有胶囊在大小、外观、味道和重量上均相同，且有涂层防止回味揭盲。

参与者接受了3年的随访，每年一次的临床检查和每3个月一次的电话随访。在基线和1、2、3年随访时采集血液样本，并提取DNA进行生物样本库保存。

DNA甲基化数据

使用Infinium Methylation EPIC v1.0（Illumina）对参与者全血样本进行DNA甲基化测量，覆盖超过850,000个CpG位点。使用minfi软件包进行质量控制和标准化分析，最终获得777名参与者的DNAm数据。

表观遗传时钟（epigenetic clocks）

表观遗传时钟是一种DNAm算法，它结合了来自全基因组测量的信息，以量化生物衰老（即利用基因的甲基化图谱来判断生理年龄）。这些时钟分为第一代、第二代和第三代，其中第二代和第三代时钟与年龄相关的疾病和死亡率的关联更为显著。

研究分析了多个表观遗传时钟，包括Horvath、Hannum、PhenoAge、GrimAge、GrimAge2和DunedinPACE。其中，PhenoAge、GrimAge和GrimAge2是第二代时钟，DunedinPACE是第三代时钟。

研究结果

omega-3的效果

单独使用：每日补充omega-3显著减缓了三个表观遗传时钟PhenoAge、GrimAge2和DunedinPACE的生物衰老速度。具体而言，PhenoAge的差异值为-0.16（95%CI -0.02 to -0.30），GrimAge2差异值为-0.32（-0.06 to -0.59），DunedinPACE差异值为-0.17（-0.04 to -0.31）。这表明在3年干预期内，Omega-3可能使生物衰老速度减缓约2.9-3.8个月。

图. 维生素 D、omega-3和SHEP单独和联合治疗对随访3年DNAm测量变化的影响

联合使用：基于PhenoAge时钟的分析显示，Omega-3与维生素D和/或SHEP联合使用时，存在明显的相加治疗效果，差异值范围为-0.24 to -0.32。

维生素D和运动（SHEP）的效果

维生素D补充和运动（SHEP）单独干预时，未观察到对任何表观遗传时钟的显著影响。但当与Omega-3联合使用时，对PhenoAge时钟显示出相加的保护效应。

总结与讨论

研究发现，单独服用Omega-3补充剂可显著减缓多个表观遗传时钟（PhenoAge、GrimAge2和DunedinPACE）的生物衰老速度。此外，Omega-3与其他干预措施（维生素D和SHEP）联合使用时，对PhenoAge时钟显示出相加的保护效应。

本研究存在一些局限性：（1）目前没有统一的生物衰老测量标准，表观遗传时钟只是多种可能的生物衰老标志物之一。尽管这些时钟在预测健康寿命和疾病风险方面表现出色，但并不能完全反映所有与衰老相关的生物学变化。（2）DO-HEALTH试验预选了70岁及以上身体健康、活泼好动的成年人样本，并不反映70岁及以上成年人的总体情况。（3）研究的干预时间为3年，尚不清楚这些干预措施的长期效果是否能够持续。

参考文献：Nat Aging. 2025.doi: 10.1038/s43587-024-0

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