2017年11月6日，《JAMA内科学》在线发表了一项研究，探讨华法林和癌症之间的相关性。这项覆盖人数为1256725的队列研究发现，相比未使用华法林者，服用华法林的人群，年龄和性别调整后的癌症发病率更低。华法林，这个在全球广泛使用的药物，可能与很多恶性肿瘤的发病率降低具有相关性。研究方法这项来自挪威的队列，包含了1924年1月1日到1954年12月31日出生，2006年1月1日到2012年12月31日定居在挪威的所有人（N=1256725）。该队列被分成两组——华法林使用者和未使用者；服用华法林用于房颤或房扑的患者为亚组分析的人群。研究自2004年1月1日至2012年12月31日收集数据，自2016年10月15日至2017年1月31日分析数据。使用华法林定义为服用该药至少6个月，从第一次服用华法林到诊断为癌症的间隔至少为2年。主要结局为7年随访期内（2006年1月1日至2012年12月31日）诊断为癌症。研究结果队列特征该队列包含了2006年1月1日至2012年12月31定居在挪威的52-82岁的所有人。在这1256725人中，92942(7.4%)为华法林使用者。在研究随访期间(2006年1月1日至2012年12月31日)，超过8008218人年中，共有132687名(10.6%)被诊断为癌症。研究平均随访时间为6.15年，华法林使用的中位持续时间为4.7年。77.1%的华法林使用者治疗超过2年。相比未使用者，华法林使用者年龄更大，平均年龄为70.2岁，更多为男性(61.7%)；华法林未使用者的平均年龄为63.9岁，更多为女性(52.7%)。更多特征请见表1。 

华法林使用和癌症发病率在华法林使用者中，有8754名(9.4%)被诊断为癌症，华法林未使用者中，有123933名(10.6%)被诊断为癌症。和预想的一样，最常见的癌症为前列腺癌、肺癌、结肠癌和乳腺癌，占总癌症患者的49.6%。相比华法林未使用者，华法林使用者有更低的癌症发病率：调整后的发病率比值(IRR)为0.84(95%CI 0.82-0.86)。四种常见肿瘤中，华法林使用者中有三种肿瘤发病率降低：前列腺癌IRR=0.69(95%CI 0.65-0.72)，肺癌IRR=0.80(95%CI 0.75-0.86)，女性乳腺癌IRR=0.90(95%CI 0.82-1.00)。对使用华法林的房颤患者(N=33313)的亚组分析显示，相比华法林未使用者，前者所有癌症和最常见癌症的发病率都降低：所有癌症IRR=0.62(95%CI 0.59-0.65)；前列腺癌IRR=0.60(95%CI 0.55-0.66)，肺癌IRR=0.39(95%CI 0.33-0.46)，女性乳腺癌IRR=0.72(95%CI 0.59-0.87)（图1）。 

图1. 相比华法林未使用者，华法林使用者的调整后IRR

讨论目前关于华法林抗凝治疗和癌症风险相关性的各个研究结果不完全一致。一项前瞻性随机试验比较了静脉血栓栓塞后使用华法林6个月与使用6周的癌症发生情况，8年随访后发现，6个月组的癌症发病率降低。但是，另外一项研究发现，在首次发生静脉血栓栓塞的患者中，将华法林治疗延长至1年，并未显著减少癌症发生。一项病例对照研究发现华法林对膀胱癌风险没有显著影响，同样，最近一项研究也没有观察到华法林使用者中前列腺癌风险的下降。不过值得注意的是，上述研究包含了所有的华法林暴露情况，例如短期治疗和诊断癌症前不久才使用华法林，所以华法林使用者的比例(13%-16%)高于本研究队列。相比之下，本队列研究对华法林使用进行了更严格的定义，开始华法林治疗和诊断癌症之间的最短时间间隔为两年。该队列研究结果表明，华法林可能存在预防癌症的作用，这一发现可能对需要抗凝治疗的患者选择药物具有重要的意义。未来研究还需要充分阐明这些结果背后的机制。文献来源：JAMA Intern Med. Published online November 6, 2017. doi:10.1001/jamainternmed.2017.5512 全文链接：https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2661703