利钠肽是一种心源性激素，在众多心血管疾病的诊断、治疗效果评估和预后评估中发挥着重要的作用。机制研究发现胰岛素抵抗会影响利钠肽的水平。了解利钠肽是否在身体成分之外与胰岛素抵抗独立相关，有助于区别过度肥胖相关胰岛素抵抗和其他方面的胰岛素抵抗（如高胰岛素血症），并可以丰富肥胖相关利钠肽缺乏（即肥胖者利钠肽水平较正常体重者低）的概念。

目前并不清楚在考虑身体成分的情况下一般人群中胰岛素抵抗与N末端B型钠尿肽前体（NTproBNP）水平之间的关系。

为解决该疑惑，近日，JAMA Cardiology发表了一篇基于美国健康和营养检查调查（NHANES）数据库的论著，旨在探究独立于身体成分测量的胰岛素抵抗与NTproBNP水平之间的关系。

链接：https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/article-abstract/2809259

该研究纳入NHANES研究1999-2004入组的、年龄>20岁且无糖尿病或心血管病的参与者。纳入者测定了NTproBNP、身体质量指数（BMI），以及双能X线吸收测定法测量的身体成分（脂肪质量fat mass和去脂体重lean mass）。

研究使用线性回归和Logistic回归，在校正心血管风险因子的基础上描述体重和身体成分（包括BMI、腰围、脂肪质量、去脂体重）与NTproBNP之间的关系。并使用线性回归，在校正心血管风险因子和身体成分指标的基础上，探究使用稳态模型评估法测量的胰岛素抵抗（HOMA-IR）与NTproBNP之间的关系。

研究同时也对定量胰岛素敏感性检查指数（QUICKI）、甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数、胰岛素/葡萄糖比（IGR）、空腹胰岛素和使用稳态模型评估法测量的β细胞功能（HOMA-β）等胰岛素抵抗指标（见下图）与NTproBNP之间的关系进行评估。

研究的主要终点为不同胰岛素抵抗水平下调整后的NTproBNP变化。

该研究最终纳入4038名无糖尿病或心血管疾病的参与者（平均年龄44岁，51.2%为女性，74.3%为白种人）。结果提示胰岛素抵抗水平与NTproBNP呈负相关。

在调整心血管风险因子、BMI、腰围和双能X线吸收测定法测量的身体成分（脂肪质量和去脂体重）后，结果提示：HOMA-IR每增加一个标准差，女性NTproBNP降低16.84%，男性NTproBNP降低19.04%（见下图）。

图说明：

模型1调整年龄、人种及种族、教育程度、饮酒、吸烟、体力活动、高胆固醇血症、高血压、肾小球滤过率估计值。

模型2在调整模型1中变量的基础上，进一步调整BMI、腰围、脂肪质量指数（单位高度脂肪质量）、去脂体重指数（单位高度去脂体重）。

在其他胰岛素抵抗的指标（每增加一个标准差）中，也能观察到同样的相关性（NTproBNP的变化），包括QUICKI（女性17.27%，男性22.17%）、TyG指数（女性-11.47%、男性-15.81%）、IGR（女性-15.15%、男性-16.61%）、空腹胰岛素（女性-16.32%、男性-18.22%）以及HOMA-β（女性-10.71%、男性-11.72%）。

综上，在美国成人国家样本中，在严格校正脂肪质量和去脂体重后，胰岛素抵抗与NTproBNP仍呈负相关。这些结果提示NTproBNP与胰岛素抵抗之间的机制联系部分独立于过度肥胖，且可能与高胰岛素血症相关。

参考文献：Insulin Resistance and N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide Among Healthy Adults[J]. JAMA Cardiol. 2023;e232758.

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