《内科学年鉴》连发两文,聚焦咖啡和死亡率!

2017-08-21 来源:

咖啡是全世界最受欢迎的饮料之一,每天人们平均会消耗掉22.5亿杯咖啡。之前的研究发现,咖啡可以降低多种癌症、糖尿病、肝病、帕金森疾病以及其他慢性疾病的发生风险。从1992年到2006年,许多研究探索了咖啡摄入和死亡率的关系,然而都因样本量较小、结果不一致而有所局限,而比较大型的研究多在美国白人群体中进行。近日,《内科学年鉴》(Annals of Internal Medicine)(影响因子:17.135)发表了两篇最新的研究结果,证实了更高咖啡摄入量和更低死亡率相关。研究一:欧洲10国研究 EPIC(European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition)[1]是一个多中心的前瞻性队列研究,在1992至2000年招募了521330名35岁以上的来自10个欧洲国家的参与者。最终纳入本研究分析的有451743名参与者,其中男性130662名,女性321081名。研究收集了基线时每位参与者每月、每周或每天所喝的咖啡标准化杯数,以及其他饮食、生活习惯、人体测量学数据、与肝功能、循环系统疾病和代谢相关的生物标志物数据。统计分析使用了Cox回归模型。咖啡摄入量按照10个国家各自分布的四分位数分为了高摄入量(Quartile 4)、中高摄入量(Quartile 3)、中低摄入量(Quartile 2)、低摄入量(Quartile 1)以及零摄入量(Non-consumers)。主要试验结果 在平均16.4年的随访过程中,41693人死亡。与零摄入量(Non-consumers)相比,咖啡高摄入量参与者(Quartile 4

咖啡是全世界最受欢迎的饮料之一,每天人们平均会消耗掉22.5亿杯咖啡。之前的研究发现,咖啡可以降低多种癌症、糖尿病、肝病、帕金森疾病以及其他慢性疾病的发生风险。从1992年到2006年,许多研究探索了咖啡摄入和死亡率的关系,然而都因样本量较小、结果不一致而有所局限,而比较大型的研究多在美国白人群体中进行。

近日,《内科学年鉴》(Annals of Internal Medicine)(影响因子:17.135)发表了两篇最新的研究结果,证实了更高咖啡摄入量和更低死亡率相关。研究一:欧洲10国研究 

EPIC(European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition)[1]是一个多中心的前瞻性队列研究,在1992至2000年招募了521330名35岁以上的来自10个欧洲国家的参与者。

最终纳入本研究分析的有451743名参与者,其中男性130662名,女性321081名。研究收集了基线时每位参与者每月、每周或每天所喝的咖啡标准化杯数,以及其他饮食、生活习惯、人体测量学数据、与肝功能、循环系统疾病和代谢相关的生物标志物数据。

统计分析使用了Cox回归模型。咖啡摄入量按照10个国家各自分布的四分位数分为了高摄入量(Quartile 4)、中高摄入量(Quartile 3)、中低摄入量(Quartile 2)、低摄入量(Quartile 1)以及零摄入量(Non-consumers)。

主要试验结果 

在平均16.4年的随访过程中,41693人死亡。与零摄入量(Non-consumers)相比,咖啡高摄入量参与者(Quartile 4)的结果如下:

1. 更低的全因死亡率(男性: HR, 0.88 [95% CI, 0.82-0.95]; 趋势分析: p< 0.001; 女性: HR, 0.93 [CI, 0.87-0.98]; 趋势分析: p = 0.009)。

2. 更低的消化系统疾病死亡率(男性:HR, 0.41 [CI, 0.32-0.54]; 趋势分析: p< 0.001; 女性: HR, 0.60 [CI, 0.46-0.78]; 趋势分析: p < 0.001)。

3. 对于女性:更低的循环系统疾病死亡率(HR, 0.78 [CI, 0.68-0.90]; 趋势分析: p< 0.001)、脑血管疾病死亡率(HR, 0.70 [CI, 0.55-0.90]; 趋势分析: p= 0.002);更高的卵巢癌死亡率 (HR, 1.31 [CI, 1.07-1.61]; 趋势分析: p= 0.015)。

4. 更低的血清碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)水平,以及在女性中更低的C-反应蛋白(CRP)、脂蛋白(a)、糖化血红蛋白水平。

结论 

咖啡摄入和死亡率降低相关(全因死亡率及死因别死亡率),且咖啡与死亡率之间的关系不受参与者所在国家的影响。研究二:美国研究

MEC(Multiethnic Cohort,多种族队列)研究[2]同样是一个前瞻性队列研究,在1993至1996年招募了215000多名45-75岁夏威夷和洛杉矶的不同种族的参与者(其中包括日裔美国人、白人、夏威夷原住民、非裔美国人以及拉丁美洲人)。

最终纳入本研究分析的有185855名参与者。研究使用QFFQ (quantitative food-frequency questionnaire)问卷收集了基线的咖啡摄入量,以及包括教育水平、酒精摄入量、吸烟史等在内的潜在混杂因素。基于问卷中得到的在基线前一年的每日咖啡摄入量,将参与者分为了零摄入量、每月1-3杯、每周1-6杯、每天1杯、每天2-3杯、每天4杯及以上。研究人员收集了1993至2012年人群的全因死亡率以及死因别死亡率。

主要试验结果

在平均16.2年的随访过程中,58397人死亡。控制吸烟等混杂因素后,与不喝咖啡的人相比,喝咖啡的人有更低的总死亡率(每天1杯咖啡: HR, 0.88 [95% CI, 0.85-0.91]; 每天2-3杯咖啡: HR, 0.82 [CI, 0.79-0.86]; 每天≥4杯咖啡: HR, 0.82 [CI, 0.78-0.87]; 趋势分析: p< 0.001)。

若将咖啡摄入类型分为普通咖啡和低咖啡因咖啡,我们仍然可以看到相同的趋势。在从不抽烟、更年轻 (<55岁)以及从未报告过慢性疾病的人群中,关联更为显著。而单看不同的种族,日裔美国人、白人、非裔美国人以及拉丁美洲人中均能看到显著的关联,而在夏威夷原住民中不显著。

结论

在日裔美国人、白人、非裔美国人以及拉丁美洲人中,更高的咖啡摄入量和更低的死亡率相关。研究局限性两个试验均属于前瞻性队列研究,研究方法也非常相似,因此有诸多相同的局限性,主要存在以下几点:

1. 咖啡摄入量在两个研究中均仅仅在基线测量一次,被当作不随时间变化的变量,可能导致较大的偏倚。

2. 因果倒置(reverse causality)的问题,即容易患病的、或有家族疾病史的个体有可能会比正常个体摄入更少的咖啡量,导致得出“低咖啡摄入量”和“患病/死亡风险”关联的错误结论。为了避免该偏倚,两个研究均进行了敏感性分析(sensitivity analysis),排除了试验基线开始8年(欧洲EPIC)或5年(美国MEC)内的死亡案例,发现关系依然显著。同期述评在同期杂志中,来自霍普金斯医学院的研究员Eliseo Guallar和同事一起发表了一篇评论[3] 。评论指出,对于咖啡这种全球流行的饮品来说,我们很有必要更深入地了解它对健康的影响。EPIC(European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition)和MEC(Multiethnic Cohort)研究结论的一致性,让这个结果能够适用于更多样化的人群。

对于咖啡摄入是否有保护作用这个问题,评论者认为,从生物化学的角度也许是可以解释的。然而,在统计分析中,我们也应意识到咖啡的摄入和代谢受到了体内外多种因素的影响,是一个非常复杂的问题。

首先,咖啡中有多种活性物质,研究中观察到的保护作用不一定和咖啡因相关。其次,在这两篇研究中,咖啡和死亡率的相关性都是在控制了吸烟情况之后才体现了出来,然而可能还有更多的行为上、饮食上、社会经济水平上、甚至遗传上的因素并没有被合理测量以及纳入分析。所以,咖啡摄入降低死亡率的结论,其实可能受到很多潜在混杂因素的干扰

潜在混杂因素一直是让人头疼的问题,该期杂志中也同时发表文章介绍了一个混杂因素敏感性分析的工具--E值。(对E值感兴趣的伙伴可在文章下方留言附上邮箱,小咖发给你)

“为了降低死亡率而推荐人们喝咖啡,还为时尚早,”评论者总结道,“不过,越来越多的证据表明,每天摄入3到5杯咖啡,或者400毫克以下咖啡因不会严重损害人体健康,可以作为推荐食谱的一部分。”

参考文献 1. Ann Intern Med. 2017. DOI: 10.7326/M16-2945 2. Ann Intern Med. 2017. DOI: 10.7326/M16-2472 3. Ann Intern Med. 2017. DOI: 10.7326/M17-1503

(需要以上三篇全文的伙伴,请在文章下方留言附上邮箱,小咖发给你)

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liuqiaoyifei@163.com 谢谢你啦
2021-06-04 16:36:47 回复
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