精彩盘点：2017ADA年会的6个重磅研究
2017美国糖尿病学会（ADA）年会刚刚过去(6.8-6.13)，今天我们来回顾盘点一下那些值得了解的研究们。CANVAS：坎格列净的疗效与安全性新的试验数据显示，钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂坎格列净(Canagliflozin)可使心血管事件发生率下降14%，肾功能下降发生率降低40%，但导致下肢截肢风险翻倍。大会报道了CANVAS和CANVAS-R的试验结果，这些结果也同步发表在了新英格兰医学杂志上[1]。该试验再次表明了SGLT2抑制剂的心血管益处，而首个证据来自于著名的EMPA-REG OUTCOME研究，表明高危患者服用恩格列净，全因死亡率和心血管死亡率均下降。主要研究者Bruce Neal指出，CANVAS数据表明，心血管和肾脏获益可能是这一类药物所具有的作用。专家的争论焦点在于，这类药物中彼此可互换的程度有多大。仍有一些专家不相信CANVAS研究中观察到的下肢截肢风险翻倍是坎格列净特异的副作用，甚至不相信是药物相关性的，但他们也承认，这一发现可能会使该药受到限制，直到更多信息出现。心脏病学专家Steven Marso说：“在临床上，必须要考虑净收益——MACE（主要心血管不良事件）收益减去截肢风险，而截肢是一个不可逆转的并发症”。DEVOTE：德谷胰岛素的心血管安全性超长效、一日一次的基础胰岛素——德谷胰岛素在治疗2型糖尿病时，在心血管安全性方面，与甘精胰岛素的安全性相当，且德谷胰岛素的严重低血糖发生率更低，这是来自于DEVOTE试验的结果，也同步发表在了新英格兰医学杂志上[2]。主要作者John Buses表示：“德谷胰岛素的心血管安全性可以确证
2017美国糖尿病学会（ADA）年会刚刚过去(6.8-6.13)，今天我们来回顾盘点一下那些值得了解的研究们。CANVAS：坎格列净的疗效与安全性新的试验数据显示，钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂坎格列净(Canagliflozin)可使心血管事件发生率下降14%，肾功能下降发生率降低40%，但导致下肢截肢风险翻倍。
大会报道了CANVAS和CANVAS-R的试验结果，这些结果也同步发表在了新英格兰医学杂志上[1]。该试验再次表明了SGLT2抑制剂的心血管益处，而首个证据来自于著名的EMPA-REG OUTCOME研究，表明高危患者服用恩格列净，全因死亡率和心血管死亡率均下降。
主要研究者Bruce Neal指出，CANVAS数据表明，心血管和肾脏获益可能是这一类药物所具有的作用。
专家的争论焦点在于，这类药物中彼此可互换的程度有多大。仍有一些专家不相信CANVAS研究中观察到的下肢截肢风险翻倍是坎格列净特异的副作用，甚至不相信是药物相关性的，但他们也承认，这一发现可能会使该药受到限制，直到更多信息出现。
心脏病学专家Steven Marso说：“在临床上，必须要考虑净收益——MACE（主要心血管不良事件）收益减去截肢风险，而截肢是一个不可逆转的并发症”。DEVOTE：德谷胰岛素的心血管安全性超长效、一日一次的基础胰岛素——德谷胰岛素在治疗2型糖尿病时，在心血管安全性方面，与甘精胰岛素的安全性相当，且德谷胰岛素的严重低血糖发生率更低，这是来自于DEVOTE试验的结果，也同步发表在了新英格兰医学杂志上[2]。
主要作者John Buses表示：“德谷胰岛素的心血管安全性可以确证，并且与甘精胰岛素相比，其严重低血糖发生率相对较低。心血管安全性具有监管意义，而低血糖发生率低具有临床意义。” DEVOTE研究在文章中指出，每避免一例严重低血糖的发生，需要40名患者使用德谷胰岛素而不使用甘精胰岛素。DUAL VII：每日一次IDegLira方案单独使用基础胰岛素但血糖未达标的2型糖尿病患者，每日单次注射固定剂量的德谷胰岛素/利拉鲁肽(IDegLira)，可以作为每日多次胰岛素注射的替代疗法。研究将2型糖尿病患者随机分成两组，每日单次IDegLira组（n=252），或基础餐时胰岛素组（n=254），后者包括每日一次的甘精胰岛素加3次或3次以上的短效门冬胰岛素。
在26周时，两组的HbA1c水平相当，IDegLira组的低血糖和体重增加率明显更低。每日单次注射组中， HbA1c<7％且无低血糖或体重增加的患者比例要高出10倍以上。REMOVAL：二甲双胍治疗1型糖尿病根据REMOVAL试验结果， 1型糖尿病患者使用二甲双胍，可能有一些预防动脉粥样硬化的作用，但似乎并不能改善血糖控制。该研究纳入了428名心血管风险增加的成年1型糖尿病患者，在胰岛素治疗的基础上，给予二甲双胍（1000mg，2次/天）或安慰剂。主要终点为3年时平均颈动脉内膜中层厚度(cIMT)的显著降低。
结果显示主要终点未能达到，但二甲双胍降低了最大的cIMT（包括斑块）。二甲双胍显著降低HbA1c，但仅在3年研究期间的前3个月中出现。主要研究者John Petrie指出：“研究显示，二甲双胍能降低体重、LDL胆固醇水平和减少胰岛素剂量，说明二甲双胍可能为1型糖尿病患者提供额外的益处。这些改变了我们对二甲双胍的看法，不将其用于降糖，但可考虑用于减轻体重和LDL胆固醇水平，还可能预防动脉粥样硬化”。ODYSSEY：糖尿病患者使用PCSK9抑制剂糖尿病患者使用PCSK9抑制剂Alirocumab的研究结果在本次大会中公布。24周时，ODYSSEY DM-Insulin研究显示Alirocumab可降低LDL胆固醇，ODYSSEY DM-Dyslipidemia研究显示Alirocumab可降低非HDL胆固醇。在32周时评估发现，该治疗也是安全的。
Lawrence Leiter在报告ODYSSEY DM-Insulin研究结果时说：“重要的是，Alirocumab不影响HbA1c水平”。但是专场主席Robert Eckel说：“我认为，研究结果在某种程度上不够让人印象深刻。报告的结果在预期之内，药物的短期安全性也达到了。尽管长期的疗效和安全性尚不清楚，但可以推测，疗效应该会持续下去。我认为针对糖尿病患者的结局性试验将是至关重要的”。男孩减肥消除成年糖尿病风险丹麦一项基于人群的大型队列研究发现，儿童时期超重但在18岁前体重降为正常水平，与儿童时期从不超重的那些人相比，2型糖尿病的患病风险并没有增加。
报告该研究的Lise Geisler Bjerregaard说：“这些结果表明，儿童超重的不良代谢健康结局是可逆的，强调了对超重儿童进行干预的潜在有益作用。减肥成功可降低2型糖尿病患病风险，这是非常鼓舞人心的”。
参考文献： 1. N Engl J Med. 2017 Jun 12. doi: 10.1056/NEJMoa1611925. (PMID: 28605608) 2. N Engl J Med. 2017 Jun 12. doi: 10.1056/NEJMoa1615692. (PMID: 28605603)
文章整理自：Top News From ADA 2017. Medscape. June 23, 2017. http://www.medscape.com/slideshow/ada2017-6008820
