2023年3月，《BMJ Medicine》刊登了一项研究，探讨了血浆中的咖啡因浓度与肥胖、2型糖尿病和主要心血管疾病的潜在因果关联。结果表明，血浆中咖啡因浓度较高，可能会降低肥胖和2型糖尿病的风险。

https://bmjmedicine.bmj.com/content/2/1/1

研究方法

既往研究显示，每天喝3-5杯咖啡与2型糖尿病和心血管疾病风险降低相关，但是这些是观察性研究，很难确定因果关联。本研究使用了孟德尔随机化设计，分析血浆中长期咖啡因水平对肥胖、2型糖尿病和主要心血管结局的影响。

单核苷酸多态性（SNP）与血浆咖啡因浓度相关的信息来自于6个人群研究中9876名个体的基因组关联分析。研究重点关注了与血浆咖啡因相关的两个单核苷酸多态性（靠近CYP1A2基因的rs2472297和靠近AHR基因的rs4410790），这两个基因变异似乎可以减缓人们对咖啡因的代谢，因此血液中的咖啡因含量更高。

图. 研究流程

研究关注的结局包括身体质量指数（BMI）、全身脂肪质量、全身无脂肪质量、2型糖尿病、缺血性心脏病、房颤、心力衰竭和卒中。

主要结果

基因预测的血浆咖啡因浓度高与BMI和全身脂肪质量较低相关。血浆咖啡因浓度高与2型糖尿病风险更低相关，OR为0.81（95%CI 0.74-0.89；P＜0.001）。

咖啡因对2型糖尿病的影响，估计约有一半（43％）是通过BMI降低所介导。

基因预测的血浆咖啡因浓度与心血管疾病风险之间没有显著的相关性。

图. 基因预测的血浆咖啡因浓度与2型糖尿病和主要心血管疾病的风险

研究者说

这项研究发现血液中咖啡因含量高与肥胖和2型糖尿病风险降低存在相关性。研究者认为，有必要进行随机对照试验，以评估不含热量的咖啡因饮料，是否可以在降低肥胖和2型糖尿病风险方面发挥作用。

以前曾有研究发现，喝咖啡与糖尿病风险降低存在相关性，但这些研究主要依赖于观察性数据，只能指出两个因素之间的相关性，而无法明确因果关联。在这项新研究中，研究者采用孟德尔随机化方法，试图确定因果关联。

在这种情况下，研究团队专注于两种常见的基因变异，它们似乎可以减缓人们对咖啡因的代谢。因此，尽管平均饮用的含咖啡因饮料更少，但这些人通常会有更高的血液咖啡因水平。通过分析来自其他长期研究的约10000名志愿者的数据，追踪携带这些变异的个体是否与2型糖尿病、心血管疾病和其他风险因素降低相关。

总的来说，研究发现基因预测的血浆咖啡因浓度高的人，确实不太可能有高BMI、高体脂量和2型糖尿病。研究还计算出大约43%的糖尿病降低风险归因于BMI的降低。

作者承认研究存在局限性。首先，样本几乎全部来自欧洲人群，分析中仅使用两种与咖啡因相关的变异，削弱了结论的外推性。虽然孟德尔随机化通常比其他类型的研究更能支持两个因素之间的因果关联，但仍然不能作为确凿证据。

咖啡因降低糖尿病风险的机制也有迹可循。例如，咖啡因是一种兴奋剂，可能会对人们的食欲产生短期影响，也可能增加人们燃烧脂肪或消耗能量的能力。

参考文章：

1.https://bmjmedicine.bmj.com/content/2/1/1

2.https://gizmodo.com/caffeine-type-2-diabetes-obesity-larsson-woolf-gill-1850225951

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