2023年2月27日，《Nature Medicine》（IF=87.241）在线刊登了一篇文章，通过一系列研究，探讨了常用的人工甜味剂赤藓糖醇与心血管事件发生风险的关联。研究结果显示，赤藓糖醇与主要不良心血管事件（MACE；包括死亡、非致死性心梗、卒中）的发生风险相关，还会促进血栓形成。

https://www.nature.com/articles/s41591-023-02223-9

赤藓糖醇与主要不良心血管事件的关联

首先，研究者在一个“discovery cohort”中进行了探索性研究。该队列纳入的参与者连续接受心脏风险评估、并有3年结局数据（n=1157）。结果显示，多种人工甜味剂（尤其是赤藓糖醇）与3年MACE发生风险增加相关。

接下来，研究者进一步在两个“validation cohorts”中进行验证分析：一个是美国队列（n=2149），一个是欧洲队列（n=833），这两个队列的人群都有纵向心血管疾病结局数据。针对两个队列的分析结果如下：

Cox回归分析中，与赤藓糖醇血液水平位于最低四分位数的参与者相比，位于最高四分位数的参与者，MACE事件的发生风险显著增加：美国队列 HR=2.64（95%CI 1.79-3.90）；欧洲队列 HR=4.48（95%CI 2.86-7.02）。

进一步调整了心血管风险因素后，上述关联仍然显著：调整后HR=1.80（95%CI 1.18-2.77）；调整后HR=2.21（95%CI 1.20-4.07）。

如果将赤藓糖醇水平作为连续变量，也显示出与MACE风险的关联：赤藓糖醇水平每增加1μM，美国队列和欧洲队列中MACE发生风险分别增加21%和16%。

图. 美国队列和欧洲队列中，赤藓糖醇水平与MACE风险的关联

赤藓糖醇与血栓形成

研究者探索了赤藓糖醇是否会影响血小板功能，体外实验结果显示，赤藓糖醇会剂量依赖性地增强血小板聚集。研究者进一步探索了赤藓糖醇对血小板粘附的影响，体内实验结果发现，赤藓糖醇明显增强了血小板粘附和血栓形成速度。

最后，研究者进行了一项初步的干预性研究，纳入8名健康志愿者，饮用30g赤藓糖醇饮料后检测体内的赤藓糖醇水平。结果显示，这些志愿者超过两天持续有高水平的赤藓糖醇，而这一水平已超过上述实验发现的易导致血栓形成的阈值。

总结

一系列研究结果表明，赤藓糖醇与主要不良心血管事件（MACE；包括死亡、非致死性心梗、卒中）的发生风险相关，还会促进血栓形成。这些研究结果对赤藓糖醇的长期安全性发出了警报。

参考文章：

The artificial sweetener erythritol and cardiovascular event risk. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02223-9

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