13年前发表在《Nature》上的重磅阿尔茨海默病研究，被爆出数据造假

2023-02-21 来源：医咖会

2009年，时任某生物医药公司高层的Marc Tessier-Lavigne，作为主要作者，在《Nature》上发表了一篇论文，声称发现了阿尔茨海默病患者大脑退化的潜在原因。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19225519/

然而，据当时该公司的几位员工称，在几次试图复制研究结果未果后，该论文曾接受过公司的内部审查。调查发现了数据造假现象，而Tessier-Lavigne阻止了该结果的公开。但是，Tessier-Lavigne否认上述指控。

该研究结果最终未能转变为治疗方法

2009年，论文一经发表，就引起了热烈讨论。当时，诺贝尔奖获得者Paul Greengard称其为“非常令人兴奋的发现”，并说“它将对阿尔茨海默病领域产生重大影响”。而《Nature》发表了一篇题为"Alzheimer’s theory makes a splash"的文章。Tessier-Lavigne的这篇论文的被引次数高达1245次，是阿尔兹海默病领域被引用最多的论文之一。论文发表后不久，Tessier-Lavigne就提交了专利申请，希望开发阿尔茨海默病药物。但最终，这项研究并没有改变阿尔茨海默病的治疗，几项专利申请也在内部审查后被放弃。

2011年，阿尔茨海默病专家就对这篇论文的可靠性提出了怀疑。例如，该研究的样本量少，实验组和对照组之间的差异较小。

据当时该公司的几位员工称，论文中表示淀粉样前体蛋白（N-APP）的氨基末端片段可以与死亡受体6（DR6）结合，这种结合导致神经变性。但后来Tessier-Lavigne实验室和其他研究小组发表的研究显示，这一结论是不准确的。2015年发表的一项研究，证明了APP这个完整的蛋白质在E2位点与DR6结合。但2009年研究中使用的N-APP片段不包括E2位点，这意味着DR6不可能与该片段结合，从而无法复现论文中所述的结果。

公司内部对这篇论文进行了审查，据审查委员会的成员说，委员会认为，论文中关于N-APP在阿尔茨海默病中的作用，这一发现是 "伪造的"，并使用了伪造的数据。

作者Tessier-Lavigne多次拒绝回答关于审查中发现的这些问题。