严重高血压患者应避免喝太多咖啡，可能增加心血管死亡风险！
2022年12月21日，《Journal of the American Heart Association》（IF=6.106）刊登了一项研究[1]，探讨了喝咖啡和绿茶对高血压患者心血管疾病（CVD）死亡率的影响。结果表明，在严重高血压患者中，每天喝≥2杯咖啡与心血管疾病死亡风险增加相关，在无高血压的人群以及1级高血压患者中则没有这种关联。
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/JAHA.122.026477
研究方法
JACC（日本癌症风险评估协作队列研究）是一项大型、全国性、以社区为基础的前瞻性队列研究，于1988-1990年开始，招募了110585名年龄在40-79岁的参与者（46395名男性和64190名女性），参与者被要求完成问卷调查，包括人口学特征、病史、生活方式和饮食，研究随访至2009年。
最终分析时共纳入了18609名参与者（6574名男性，12035名女性）。
基于ESH/ESC指南，研究将血压分为了5类：
- 理想和正常血压：收缩压＜130 mmHg，舒张压＜85 mmHg
- 正常高值血压：收缩压130-139 mmHg和/或舒张压85-89 mmHg
- 1级高血压：收缩压140-159 mmHg和/或舒张压90-99 mmHg
- 2级高血压：收缩压160-179 mmHg和/或舒张压100-109 mmHg
- 3级高血压：收缩压≥180 mmHg和/或舒张压≥110 mmHg
- 由于3级高血压患者的占比相对较少，分析时将2级和3级高血压进行了合并。
研究将咖啡摄入量分为4个等级：偶尔喝或不喝，每天＜1杯，1杯，≥2杯。
研究将绿茶摄入量分为6个等级：偶尔喝或不喝，每天＜1杯，1-2杯，3-4杯，5-6杯，≥7杯。
主要结局
咖啡摄入量与心血管疾病死亡风险
在18.9年的中位随访期间，共发生了842例心血管死亡。
在2-3级高血压患者中，与不喝咖啡的人相比，每天喝咖啡≥2杯与心血管疾病死亡风险增加相关，进一步调整潜在的混杂因素后，这种相关性依然存在。
在2-3级高血压患者中，与不喝咖啡的人相比，每天喝咖啡<1杯的参与者，CVD死亡的HR为0.98（95%CI 0.67-1.43）， 1杯/天的HR为0.74（95%CI 0.37-1.46），≥2杯/天的HR为2.05（95%CI 1.17-3.59），P for trend = 0.09。
在具有理想和正常血压、正常高值血压或1级高血压患者中，咖啡摄入量与心血管疾病死亡率之间没有发现显著相关性。
图. 在不同血压人群中，咖啡摄入量与心血管疾病死亡率的关联
绿茶摄入量与心血管疾病死亡风险
在1-3级高血压患者中，喝绿茶与CVD死亡风险无明显关联。
在调整了年龄和性别的分析中，正常高值血压的人每天喝5-6杯绿茶，理想或正常血压的人每天喝1-2杯绿茶，与CVD死亡风险降低相关，但进一步调整其他混杂因素后，上述相关性减弱，不再具有统计学显著性。
总结和讨论
这项针对40-79岁人群的大型前瞻性观察性研究，中位随访时间为18.9年，发现在2-3级高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）患者中，饮用咖啡≥2杯/天，与心血管疾病死亡风险增加相关。研究发现喝绿茶与CVD死亡风险无关。
这是首个在严重高血压患者中发现喝咖啡与心血管疾病死亡率之间存在正相关的研究。弗雷明汉研究[2]纳入了1354名年龄≥65岁的参与者，随访10.1年发现，在高血压不到2级的患者中（收缩压<160 mmHg和舒张压< 100mmHg），常喝含咖啡因的咖啡（≥1.0杯/天 vs. 不喝）与冠心病死亡风险降低相关，但在2级高血压患者中（收缩压≥160 mmHg和舒张压≥100 mmHg），无上述关联。
对83076名女性随访24年的护士健康研究[3]，在高血压患者中没有观察到常喝咖啡和卒中事件之间的相关性。该研究是迄今为止对混杂因素进行全面调整的最大观察性研究，但没有调查严重高血压患者的风险。
含咖啡因的咖啡，含有绿原酸和其他酚类化合物，已被证明可降低血清胆固醇水平，改善内皮功能。常喝咖啡的人也可以形成咖啡因耐受，这可能会减少咖啡因对心血管的不利影响。在普通人群中，咖啡因对心血管的不利影响（即短暂血压升高）被这些有益影响和对咖啡因的耐受性所抵消。然而，高血压患者更容易受到咖啡因的影响，咖啡因的有害作用可能超过其保护作用，增加了严重高血压患者的死亡风险。
本研究的优势在于其为前瞻性设计，可以最大限度地减少暴露的回忆偏倚，而且严重高血压患者的心血管死亡事件足够多，从而可以评估咖啡和绿茶摄入量的影响。
本研究的局限性在于：① 咖啡和绿茶的摄入量是参与者自报告，错误报告可能是一个潜在问题；② 研究只在基线期评估了一次血压、咖啡和绿茶的摄入量，没有考虑到随访期间的血压和摄入量变化；③ 不能排除未测量到的混杂或残留混杂；④ 本研究为观察性研究，无法确定因果关联。
参考文献：
1. J Am Heart Assoc. 2022 Dec 21;e026477.
2. Am J Cardiol. 2008;102:1502–1508.
3. Circulation. 2009;119:1116–1123.
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