2022 盘点：TOP10 临床研究话题

2022-12-02 来源：医咖会

2022年11月28日，医学网站Medscape盘点了2022年最受关注的TOP10医学话题，总结了其中热门的临床研究（除外COVID-19相关研究）。本期内容，就让小咖带着大家快速浏览一下这些热门话题，感兴趣的小伙伴可以去查看文献全文。

10．多药使用风险

日常服用多种药物的情况正在增加，这会带来各种健康风险。

7月13日，一项综述[1]指出，旨在抑制多药使用的策略，能够减少不当处方，显著提高了用药依从性。研究人员审查了2014年至2019年发表的5篇系统综述，患者平均每天服用的药物数量为5.7到9.4。

5篇系统综述均显示，干预多药使用的措施显著减少了问题处方，改善了患者的依从性。2项系统综述还发现，医疗资源使用和医疗费用有所减少。然而，这些系统综述均未报告干预措施对生活质量或药物不良反应的益处。

9. 血液检测癌症

今年8月，在Theranos公司事件之后（位于硅谷的生物技术公司，一度被认为是可以重新定义血液检测行业的独角兽，如今已成为臭名昭著的“骗子”），血液检测诊断癌症再次引起了广泛关注。

Galleri血液检测表示可以检测多达50种癌症。一些专家称其“改变了游戏规则”，但也引发一些讨论。有学者表示，一次血检可以检测多种癌症非常好，这个平台的科学基础也很可靠，但细节决定成败，需要确保该检测能够精准发现极早期的癌症，且有后续工作的规范流程(诊断、监测、治疗等)。

该检测使用游离DNA（cfDNA）测序，对任何阶段的癌症检测，总体灵敏度为51.5%[2]。对晚期癌症的灵敏度更高（III期为77%，IV期为90.1%），早期癌症的灵敏度更低（I期为16.8%，II期为40.4%）。

8. 猪眼角膜移植

9月下旬，眼睛相关的各种新闻引起了研究者的关注。例如，瑞典研究者新的角膜移植策略，视力问题与精神疾病的关联等。其中，最大的新闻可能是关于一种组织植入物的研究，让严重视力受损和失明患者恢复了视力。

该研究[3]的作者Mehrdad Rafat博士和Neil Lagali博士说：“猪眼角膜移植与人类眼角膜移植一样成功，这超过了当初的预期。植入物在恢复病变角膜的厚度和形状方面，效果非常好，甚至能够恢复最佳视力"。据估计，全球有1270万人在等待角膜移植。

7. 叶酸或可减少自杀意念

10月中旬，关于补充叶酸可能预防或减轻某些疾病的新闻，使得叶酸使用引起了研究者的热议。其中最引人注目的是，一项研究发现叶酸可能有助于减少自杀意念[4]。

该研究利用健康保险数据库（包含1.64亿参与者的数据），纳入866586名成年人的数据（81.3%为女性；10.4%年龄≥60岁），他们在2012年至2017年间被处方了叶酸。近一半（48%）是单剂，剂量为1mg/d，是成人的可耐受上限。

参与者被随访了24个月。在研究期间，总体自杀率为133/10万。在调整了年龄、性别、自杀行为相关的疾病诊断、叶酸缺乏、自杀史等因素后，服用叶酸的参与者，自杀事件的危险比（HR）为0.56（95%Cl 0.48-0.65），意味着自杀事件减少了44%。

有专家提醒说，在对抑郁症患者广泛处方叶酸之前，尚需要进行更多的研究。

6. 他汀与非酒精性脂肪肝

新指南的出现、他汀药物不耐受的科学声明、他汀对各种非心脏疾病影响的研究，使得他汀成为7月中旬的热门话题。

最引人注目的发现是与非酒精性脂肪肝（NAFLD）的相关性，据报道其全球患病率正以惊人的速度增长。国际肝脏大会上发表的一项研究，使用鹿特丹老年研究的数据，探索他汀类药物对NAFLD患者的可能益处。

研究发现，对于经活检证实的NAFLD亚组患者，他汀使用与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）减少45%相关（OR 0.55；P=0.031）。NaveedSattar博士认为还需要进行更多的研究："据我所知，没有来自大型随机试验的有力证据表明他汀会减少NAFLD的发生，或改善相关指标，如ALT或GGT水平”。

5. 超加工食品与痴呆风险

我们已知超加工食品（UPF）会导致无数健康问题，最近的研究显示，问题范围更为广泛。软饮、冰淇淋、香肠、炸鸡、某些调味品、包装面包等超加工食品显示与痴呆症和心理健康不佳相关。

7月发表的一项前瞻性队列研究[5]发现，UPF会增加老年痴呆症的风险，采用未加工或少加工食物来替代UPF会降低风险。

研究人员分析了72083名参与者的数据，平均年龄61.6岁，所有人在基线期都没有痴呆症。在10年的随访中，518名参与者患上痴呆症；其中287人为阿尔茨海默病，119人为血管性痴呆，112人为不明原因痴呆。

与UPF摄入量最少的人相比，UPF摄入量最高的人，痴呆症风险增加约50%（HR 1.51；95%Cl 1.16-1.96；P<0.001），血管性痴呆风险增加更为显著（HR 2.19；95%Cl 1.21-3.96；P<0.01）。

饮料是UPF的主要组成，占比34%；其次是含糖产品（21%）、乳制品（17%）和咸味零食（11%）。

研究发现，如果用未加工或少加工食品取代10%的UPF食品，痴呆症风险将降低19%（HR 0.81；95%Cl 0.74-0.89；P<0.001），血管性痴呆风险降低22%（HR 0.78；95%CI 0.65-0.94；P<0.01）。

4. 饮酒对大脑的影响

今年早些时候，世界心脏联盟发布了一份简报，认为不存在对心脏安全的饮酒量，在之后的一段时间里，关于饮酒对大脑、癌症和肌萎缩性脊髓侧索硬化症影响的研究，成为热门话题。

其中影响最大的是来自英国的一项新研究[6]，结果表明，即使是每天喝一杯酒，也会对大脑产生影响。

研究人员调查了36678名40-69岁健康成年人的脑部核磁共振结果，在调整了混杂因素后，发现酒精摄入量与整体灰质和白质测量结果、局部灰质体积、白质微结构指数呈负相关。这些关联存在于整个大脑中，程度随着平均每天饮酒量的绝对数量增加而增加。

3. 维生素的益处争议

美国预防服务工作组（USPSTF）今年早些时候发表的建议[7]对维生素和矿物质补充剂的疗效表示了怀疑。USPSTF对84项研究进行了审查，发现益处极少，并有一些潜在问题。工作组特别建议不要使用维生素E和β-胡萝卜素来预防心脏病、卒中和癌症。

和该声明相关的一篇社论中，耶鲁大学医学院的F. Perry Wilson教授对声明中发现的某项益处的意义也表示怀疑，即复合维生素与癌症发病率相对降低7%相关。Wilson认为，"相对风险可能会夸大效应值，从绝对值上讲，复合维生素使癌症发病率降低了大约0.2%，这意味着需要500人使用复合维生素，才能避免一例癌症"。

2. 褪黑素与糖尿病

与褪黑激素有关的研究结果，在2月份是热门研究话题，其中影响比较大的是ONTIME-MT研究。

该研究于2022年1月11日发表在《Diabetes Care》上[8]。结果发现，褪黑素受体1B基因MTNR1B的G等位基因携带者，晚餐时间较晚时，糖耐量受损风险增加。研究发现MTNR1B是与2型糖尿病相关的基因，表明除了睡眠和昼夜节律调节之外，褪黑素在葡萄糖代谢中也起着关键作用。

这项研究纳入了西班牙845名18-70岁基线没有糖尿病的成年人。平均年龄38岁，71%为女性；平均BMI为25.7，18%为肥胖。这些参与者平均在21:38吃晚饭，凌晨00:32睡觉。DNA分析确定，50%的参与者为MTNR1B的CC基因型，40%为CG基因型，10%为GG基因型。

参与者均禁食8小时，在睡前1小时（晚餐时间较晚的参与者）或睡前4小时（晚餐时间较早的参与者）进行2小时75g OGTT试验；在不同夜晚重复该测试。结果发现，与晚餐时间较早相比，晚餐时间较晚的参与者，餐后平均血清褪黑素水平高3.5倍，导致胰岛素曲线下面积（AUC）减低6.7%，葡萄糖AUC升高了8.3%。在晚餐时间较晚的情况下，具有MTNR1B G等位基因的参与者血糖水平更高。