EHJ：阿司匹林未来的3个研究重点
2022年8月8日，《European Heart Journal》（IF=35.855）在线发表了一篇文章，探讨了阿司匹林研究已取得的进展以及未来的研究重点。
https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehac416/6658197
1897年8月10日，Felix Hoffmann博士（1868-1946）描述了一个化学反应，通过将天然化合物水杨酸与醋酸酐加热3小时，合成了稳定的乙酰水杨酸。这个新化合物之后被开发为镇痛、解热和抗炎药物，命名为"阿司匹林"。
图. 乙酰水杨酸的化学合成
阿司匹林发展史上的一个里程碑，就是低剂量阿司匹林用于心血管疾病的治疗和预防，这主要是基于三个重要进展：
（1）明确了阿司匹林抑制血小板活化的分子作用机制；
（2）开发了基于机制的药效学生物标志物，进行剂量探索研究；
（3）针对动脉粥样硬化性心血管疾病不同临床表现的患者，设计样本量充足的随机对照试验（RCT），以检测临床疗效和安全性。
距离阿司匹林发现已经过去了100多年，无论是在心肌缺血急性期还是在长期二级预防方面，阿司匹林仍然是心血管疾病患者抗血小板治疗的首选（IA推荐）。至少有四个原因：
（1）其药代动力学相对简单（无需代谢激活；不受细胞色素P450同工酶遗传多态性的影响），作用机制独特，个体间的抗血小板药效学差异较小。
（2）阿司匹林是最有效的血小板TXA2抑制剂（TXA2是动脉粥样硬化及其相关疾病和死亡的重要媒介）。
（3）研究者对阿司匹林进行了大量的研究，通过多个2期剂量探索研究，确定了能最大程度抑制血小板TXA2同时又最小可能抑制内皮细胞合成前列环素的最佳剂量；成功进行了大量3期安慰剂对照试验，规模从几千人到数万人不等，持续时间从5周到50个月不等。
（4）过去25年批准的其他抗血小板药物中，没有一种药物被监管机构认可其优于其他药物，反映了阿司匹林极好的疗效和安全性。
展望未来，还有必要对阿司匹林进行更多研究吗？本文认为应该在以下几个方面进行重点研究：
（1）通过对RCTs的患者个体数据进行荟萃分析，重新评估低剂量阿司匹林在一级预防中的作用，研究获益-危害的时间框架、年龄对阿司匹林获益危害的影响、首次严重缺血事件相比重大消化道出血的预后意义等问题。
（2）通过正在进行的机制研究和安慰剂对照试验，进一步调查阿司匹林与癌症的相关性。
（3）进一步精确抗血小板治疗的时机，重新审查24小时给药间隔在特定临床环境中的作用，以及利用尿液中TXA2/TXB2代谢物来指导高危患者选择的预后价值。
参考文献：Eur Heart J. 2022 Aug 8;ehac416.
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