脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy, SMA） 是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，主要影响控制运动的运动神经元，导致进行性肌肉无力。SMA是婴儿和儿童死亡的主要遗传原因之一，每10,000名新生儿中约有1人患病。

在最严重的形式中，个体既缺乏 SMN1基因的 2 个拷贝，也仅有一个或两个临近基因的SMN2 拷贝（SMN 2 只能部分补偿SMN 1的功能缺失）。结果就是，人体无法产生足够的 SMN蛋白来维持脊髓和脑干中的运动神经元。这种蛋白质在妊娠中期、晚期以及生命的头几个月至关重要。患有严重SMA的婴儿通常无法活过三岁。

现有治疗方法

过去十年中，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了 3种治疗新生儿 SMA 的药物。Risdiplam是由瑞士的生物技术公司罗氏（Roche）开发的一种口服小分子药物，通过调节SMN2基因的表达来增加SMN蛋白的产生。这些药物均是在出生后使用。然而，约半数缺乏SMN1基因副本，且仅有两个SMN2基因拷贝的新生儿在出生时已表现出症状。因此，研究团队认为“仍有改进空间”。

突破性研究进展

近日，《NEJM》发表了一项突破性研究：一名两岁半的女孩成为全球首例在子宫内接受SMA治疗的患儿，目前未表现出任何疾病症状。她的母亲在妊娠晚期服用了基因靶向药物Risdiplam，孩子出生后也继续接受该药物治疗。

该研究的灵感来自患儿的父母，他们曾因SMA失去过一个孩子，因此希望了解是否可以在胎儿期开始治疗。FDA批准了这一针对个体的研究方案。母亲在妊娠32周时开始每天服用Risdiplam，持续六周。孩子出生后约一周开始服药，并可能需要终身服用。

分娩时的羊水和脐带血检测表明，药物已成功到达胎儿体内。与其他患有相同病情的婴儿相比，该患儿的血液中SMN蛋白水平更高，神经损伤程度更低。目前，孩子未表现出任何肌肉无力的迹象，肌肉发育正常。研究负责人、美国临床神经科学家Richard Finkel表示，这一结果“显然非常令人鼓舞”，并建议对孩子进行终身监测。

意义与展望  

尽管这只是单一个案，但研究结果强调了“早期治疗的重要性”。瞄准的治疗窗口非常狭窄。”这一积极结果为更大规模的研究铺平了道路，以验证该发现是否可复制。此外，Finkel认为，这一研究还提出了在子宫内治疗其他遗传疾病的可能性，尤其是在出生后治疗不足的情况下。

本文整理自：https://www.nature.com/articles/d41586-025-00534-0

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