人诱导的多能干细胞来源的心肌细胞（hiPSC-CMs）具有再生梗死心脏的潜力，但存在致心律失常的隐患，使安全移植面临挑战。肌成纤维细胞是梗死心肌的主要细胞类型，其对移植hiPSC-CMs产生的影响目前还不清楚。

近日Cellular and Molecular Life Sciences （IF=8）发表的一项研究《Human myofbroblasts increase the arrhythmogenic potential of human induced pluripotent stem cell‑derived cardiomyocytes》对此进行了探索。结果显示，肌成纤维细胞通过两个关键靶点：白介素-6（IL-6）和连接蛋白43（Cx43）调节hiPSC-CMs功能，可以作为心脏修复细胞疗法的关键靶点。

原文链接： https://link.springer.com/article/10.1007/s00018-023-04924-3

在这项研究中，研究人员采用先进的人类细胞共培养系统来模拟细胞间的相互作用，探究肌成纤维细胞与hiPSC-CMs之间的相互作用。

图. 三种共培养方式示意图（分别为条件培养基、非接触和直接接触）

主要研究结果如下：

1. 心肌成纤维细胞改变hiPCS-CM的电生理和Ca2+通道；

2. 心肌成纤维细胞改变了hiPSC-CM中编码离子通道的mRNA的丰度；

3. 用IL-6刺激hiPSCCMs再现了旁分泌介导的心脏肌成纤维细胞的缺陷；

4. 在成肌细胞与hiPSC-CM共培养过程中，阻断IL-6降低了旁分泌介导的通信的效果，但对直接接触共培养没有效果；

5. 肌成纤维细胞中连接蛋白43（Cx43）的敲低并不能阻止直接接触共培养中电生理和Ca2+通道的变化；

6. 成肌细胞Cx43敲除和IL6阻断的联合作用减少了直接接触共培养中的电生理和Ca2+通道的变化。

综上，本研究深入分析了人成纤维细胞调节hiPSC-CMs功能的分子机制，识别出IL-6和 Cx43分别作为旁分泌和接触介质影响上述过程。IL-6和cx43信号通路可作为降低hiPSC-CMs移植后心律失常风险的潜在治疗靶点。

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