2023年12月11日，著名医学期刊British Medical Journal（BMJ）在圣诞节特刊中发表了一篇样本量仅有51例的随机对照研究。其结论反驳了既往认为可乐能有效治疗食管食物完全性梗阻的观点，但鉴于可乐并没有导致明显的不良反应，仍建议可乐可以作为急诊内镜前的一线疗法。
可乐是目前全球范围最畅销的饮料之一，随处都可以买到。但就是这么普通的东西，居然被当作干预措施，还登上了医学顶刊。
你可能听说过，可乐是由美国的一位药剂师在研究治疗乏力、头痛的药物过程中无意间发明的药用混合饮料。由于含有咖啡因，适度饮用可乐可以提神消除疲劳、促进消化。
不但如此，近年来有多项回顾性研究发现可乐用于治疗完全性食管梗阻的有效性达到59%~100%。一种可能的解释认为，喝完可乐后食管括约肌张力会显著下降，进而有助于嵌顿的食物通过。也有观点觉得可乐中喷涌而出的二氧化碳才是解除嵌顿的关键。
如果可乐真的被证明对食管食物梗阻有效，那患者就可以在发生嵌顿后第一时间饮用可乐进行初步治疗，并将有效避免患者就诊和减轻急诊内镜的负担。因此，来自荷兰阿姆斯特丹大学医学中心的研究人员首次采用了更为严谨的随机对照试验来明确可乐在解决完全食管食物团梗阻方面的有效性和安全性。
研究采用了开放、多中心、随机对照试验设计。研究纳入了18岁以上且因食物团完全嵌顿到急诊科就诊的患者，排除了就诊前使用过其他治疗或已经喝过碳酸饮料的患者。
所有患者按1:1的病例分配至可乐组和对照组。可乐组患者每隔一分钟喝一杯（25ml）可乐，最多喝8杯（200ml）。而对照组则未接受任何治疗。对于嵌顿缓解的患者，进行内镜诊断性观察，而6小时后仍未缓解者进行内镜清除术。有必要时进行活检。
研究的主要结局是食管食物团梗阻的改善，包括完全改善和部分改善。由于完全改善意味着不需要紧急内镜检查，研究还单独评估了可乐对完全改善的有效性。次要结局是任何与干预措施相关的不良事件，如食管穿孔、黏膜撕裂、出血等。
为什么样本量这么小？
这项研究的样本量计算过程很有意思。由于既往关于可乐治疗食管食物团梗阻的非随机研究中的观点认为可乐的疗效较好，达到59%~100%，因此该研究也假设可乐在这项随机对照试验中能发挥50%的疗效。基于以往文献，假设对照组的梗阻自发缓解率为10%；在0.8的检验效能和0.05的检验水准下，样本量仅需要40人。考虑到失访，研究人员进一步加大样本量至50人。
统计方法部分也很简单。统计分析基于意向性治疗人群（ITT），由于样本量不大，两组间的疗效直接采用了Fisher精确检验，进一步用SPSS计算了OR值及95%CI、风险降低率(ARR)及95%CI。
可乐组和对照组五五开
在2019年12月至2022年6月期间，研究在荷兰的五家医院纳入了51例患者，其中可乐组28例，对照组23例。两组的基线特征相似，主要为男性患者，多由肉类引起食物阻塞。累计共41名完成了最终的内镜检查/治疗，另有10名患者因为有食管病变(n=4)或因其他原因失访(n=6)。
主要分析结果显示，可乐无法改善食管食物梗阻。可乐组改善率为61%（17/28），对照组自发缓解率也为61%（14/23）; OR=1.00 (95%CI 0.33~3.1);风险降低率(ARR)=0.0 , 95%CI (-0.55~0.36);P > 0.99）。
奇怪的是，可乐组报告的梗阻完全缓解率更高，虽然差异并不显著（干预组：43%（12/28），对照组：35%（8/23）; OR=1.4（95%CI 0.45~4.4%）; ARR=-0.23（95% CI -1.5~0.39）; P = 0.58）。
在安全性方面，可乐组或对照组均未观察到任何严重不良事件，但可乐组中有六名（21%）患者在喝可乐过后出现了暂时的不适或疼痛感。在内镜观察下，可乐组有两例出现黏膜病变，对照组有4例黏膜病变以及1例微量出血和内镜检查引起的呕吐。虽然看起来对照组的不良事件更多，但研究无法确定黏膜或出血是由食物团嵌塞、可乐治疗还是内窥镜手术导致的。
后记
这是首个探究可乐治疗食管食物团梗阻的随机对照研究。不同于以往研究的结论，这项试验中可乐并没有导致食管食物团嵌塞的改善率。最终，这项阴性结果和小样本量的研究登上了BMJ，为可乐的临床实践提供了更有力的证据。
文中也提到，对照组的自发缓解率出奇得高（61%），已经远高于样本量计算中估计的10%水平。这一变化或许导致该小样本试验在统计分析中更难展现可乐的效果。作为一项仅有51人的随机对照研究，入组时可乐组居然比对照组多了5人，而且近20%的失访率可能也对组间的均衡造成了一定影响。
研究在最后提醒读者，到目前为止，还没有便捷的方法可以解决大餐后的食物梗阻的问题。鉴于未发现明显的不良事件，在不延迟内镜治疗的前提下，与其干等着，不如试试喝口可乐试试。
参考资料：
[1] Tiebie E G, Baerends E P, Boeije T, Frankenmolen P G, Lameijer H, van den Berg W et al. Efficacy of cola ingestion for oesophageal food bolus impaction: open label, multicentre, randomised controlled trial BMJ 2023; 383 :e077294 doi:10.1136/bmj-2023-077294
转自：公众号 医学论文与统计分析；作者 郑老师、小黄