二甲双胍又显新作用？JAMA子刊研究显示二甲双胍或可预防骨关节炎
已有一些证据表明，二甲双胍可能对骨关节炎的治疗或预防有效。观察性研究也大多支持二甲双胍可降低骨关节炎进展或关节置换的风险。然而，这些研究主要关注骨关节炎的进展（而非新发骨关节炎），许多研究也没有考虑其他同时使用的降糖药物，因此未能完全揭示二甲双胍的疗效。
2023年3月1日，《JAMA Netw Open》（IF=13.353）刊登了一项大规模队列研究，结果显示，与磺脲类药物治疗相比，二甲双胍治疗的糖尿病患者，骨关节炎的发生风险降低了24%。
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2802669
研究方法
本研究是一项回顾性队列研究，使用了Optum Clinformatics Data Mart数据库（CDM）的数据。该数据库是从美国一个大型保险数据库中提取的脱敏数据库，时间跨度从2003年12月1日至2019年12月31日。
研究纳入的参与者：年龄≥40岁、在初次诊断糖尿病时在数据库中已注册至少1年，首次处方为二甲双胍或磺脲类药物。
观察组：使用二甲双胍治疗糖尿病至少90天的患者；对照组：使用磺脲类药物治疗糖尿病至少90天的患者。
研究关注的结局为骨关节炎和关节置换的发生。
主要结果
患者特征
经过PSM匹配，每组纳入了20937名2型糖尿病患者：平均年龄62.0岁，24379名（58.2%）为男性。在二甲双胍组中，平均治疗时长为12.34个月，磺脲类药物组为12.56个月。
二甲双胍组的骨关节炎发生风险显著降低
二甲双胍组骨关节炎的发生率为27.5例事件/1000人年，磺脲类药物组为39.6例事件/1000人年。
在调整年龄、性别、种族、地域、教育程度、共病情况、就诊频率后，结果显示，与磺脲类药物治疗的患者相比，二甲双胍治疗的患者，骨关节炎发生风险降低24%（调整后风险比[aHR]=0.76，95%CI 0.68-0.85，P<0.001）。
Kaplan-Meier分析表明，相比接受磺脲类治疗，接受二甲双胍治疗的患者，随着时间的推移，被诊断为骨关节炎的可能性更低。两组的曲线在1年左右就开始分开，在后续几年的随访中仍持续分开。
图. KM曲线分析结果
关节置换的风险
接受二甲双胍治疗的患者，接受关节置换的发生率为1.5例事件/1000人年，磺脲类药物组为2.1例事件/1000人年。与使用磺脲类药物治疗的患者相比，使用二甲双胍治疗的患者，关节置换风险并未显著降低：aHR=0.80，95%CI 0.50-1.27，P=0.34。
总结
总体来说，研究结果表明，在2型糖尿病患者中，相比于磺脲类药物治疗，二甲双胍的使用显著降低了骨关节炎的发生风险。这些结果支持临床前研究以及其他观察性研究的结果，提示二甲双胍对新发骨关节炎的保护作用。
然而，由于缺少BMI数据，二甲双胍引起的减重可能影响结果，因此应谨慎解释研究结论。还需要更多关于二甲双胍预防或治疗骨关节炎的研究。
参考文章：
1. JAMA Network Open, 6(3), p. e233646
2. https://www.news-medical.net/news/20230327/Metformin-may-reduce-the-risk-of-osteoarthritis.aspx
更多阅读：
