2017年6月8日，BMJ刊登了一项系统综述和Meta分析，探讨了基于肠促胰素治疗对2型糖尿病患者死亡率的影响。该文通讯作者为四川大学华西医院中国循证医学中心的孙鑫教授。

该Meta分析的纳入标准为：2型糖尿病患者的随机对照试验，对比胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂/二肽基肽酶-4 (DPP-4 )抑制剂和安慰剂/其他降糖药物。

研究还预先设定了6个亚组因素，使用Meta回归以探索异质性；并使用GRADE对证据质量进行分级。

研究共纳入189项随机对照试验（n=155145）。77项研究未报道死亡病例，112项研究的151614名患者中有3888死亡病例。针对189项研究的Meta分析发现，基于肠促胰素治疗组和对照组的全因死亡率无差异（1925/84136 vs. 1963/67478，OR 0.96，95%CI 0.90-1.02，I2=0%；中等质量证据）。

漏斗图和统计检验显示不存在发表偏倚（图1；Egger’s test P=0.21）。

敏感性分析未发现显著差异。

单因素Meta回归显示，全因死亡率与6个亚组因素（随访周期、基线时心血管疾病风险、药物类型、对照组类型、治疗方式、具体治疗药物）均无相关性；使用6个大型心血管结局随机对照试验的数据，根据药物类型（GLP-1受体激动剂或DPP-4抑制剂）进行亚组分析，发现全因死亡率（图2）和心血管复合终点（图3）有类似的结果。

多因素Meta回归发现，调整了随访周期、基线时心血管疾病风险、对照组类型、治疗方式后，GLP-1受体激动剂与较低的全因死亡率有相关性（P=0.01），而DPP-4抑制剂没有此相关性。但是，该亚组分析的结果可信度较低，原因包括：相关性未在单因素分析中发现；Meta回归存在过度拟合的高风险——6个试验占了92.5%的权重；GLP-1受体激动剂带来的死亡率下降较小。

研究得出结论，目前的证据尚不能支持基于肠促胰素治疗会增加2型糖尿病患者的全因死亡率。还需要更多研究去探索GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂的作用是否存在差异。

文献来源：BMJ. 2017 Jun 8;357:j2499