医咖会之前推送过一篇适应性设计的介绍性文章，其中提到了2/3期无缝设计，今天我们就来详细讲一讲这种设计类型。

传统的药物研发过程中，一般先进行2期临床试验，然后根据试验结果准备3期临床试验，而3期临床试验需要经过试验方案的撰写、监管机构报批、研究者选择、各机构伦理审批等等复杂的程序，往往在2期试验结束很长一段时间后才能启动。这无疑延长了药物上市的时间，也增加了研发的成本。

2/3期无缝设计正是针对以上传统设计的缺点而被提出，INHANCE试验是该设计的典型应用案例，读者可以借此深入理解该设计方法。以下是INHANCE试验的简介。

试验药物茚达特罗是一种吸入性药物，每日给药一次，为长效β2受体激动剂，用于扩张支气管治疗COPD。

试验目的

选择茚达特罗治疗COPD的合适剂量（2期试验），并验证茚达特罗至少有一个剂量组相对于安慰剂具有优效性（3期试验）。

试验设计

这是一项适应性、两阶段（即2/3期）、验证性随机对照试验（图1）。

在第1阶段，COPD患者以双盲双模拟的方式被随机分配到7个治疗组中，分别接受茚达特罗4个剂量治疗、安慰剂治疗、福莫特罗治疗或噻托溴铵（由于技术原因，该剂量组未实行盲态）治疗。福莫特罗和噻托溴铵为标准治疗方法（作为阳性对照）。

剂量选择参考标准基于2周后FEV1和FEV1AUC1-4h两个指标（具体选择标准可参考原文）。

对于FEV1，参考标准基于以下三者中的最大值：

福莫特罗与安慰剂间的FEV1差异；

噻托溴铵与安慰剂间的FEV1差异；

120ml（具有临床意义的最小差异）

对于FEV1AUC1-4h则基于以下两者中的最大值：

福莫特罗与安慰剂间的FEV1差异；